杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因多态性与肾移植术后CMV--BK病毒感染的实验研究

摘要

目的：探讨在肾移植受者中KIR基因多态性与肾移植术后CMV和BKV感染的相关性。 方法:随机留取2009年12月至2010年12月期间在我院随访的416例肾移植患者1700余份外周血标本，并提取血清DNA，采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)法检测肾移植受者KIR基因多态性，依照不同功能的KIR单倍体，可将KIR基因组合型分为抑制型KIR基因组合型(AA型：即A型单倍体纯合子：包括KIR3DL3，2DL3，2DL1，2DL4，3DL1，2DS4和3DL2)和非抑制型KIR基因组合型(BX型：含有除AA型以外的KIR基因，包括BB、AB型，至少含有一条B型单倍体)，综合评价KIR基因在本实验人群中的分布情况。筛选出48例于2009年12月至2010年6月间行肾移植术的受者257例血液标本，将取所抽取的血样的血清DNA，采用实时荧光定量PCR法检测标本血清DNA中CMV-BKV病毒载量，分析比对AA型和BX型KIR基因型和肾移植术后1年内HCMV和BKV DNA血症累积阳性率的相关性。 结果：(1).本实验人群中，检出16个已知的KIR基因，其中2DL4，3DL2～3均存在；沉默基因2DP1、3DP1的基因表型频率分别为99％和100％。其它高频的基因依次为：2DL1、2DL3、3DL1、2DS4(92.1%～98.8％)。抑制型基因2DL2基因表型频率(34.6％)，相比华东和台湾地区高(P<0.05)，对照国际KIR基因型ID数据库，实验共检测出41种KIR基因型，其中3种基因型未见文献报道。在抑制型KIR基因组合型中，以基因型ID为AA1的频率最高(占所有样本的43.8％)，非抑制型基因型中(BX型，可分为AB和IBB亚型)，AB型为201例(48.32％)，基因型ID以BX2最为多见，BB型比例最低，仅为30例(7.21％)，基因型ID以BX70、79较多见。在本实验人群中，KIR基因呈高度的多态性，且KIR基因分布与华东地区其他健康汉族人群相当。 (2).实验发现不同KIR基因型对CMV病毒血症的发生无明显差异(P=0.922)，而在BKV的累积阳性率检测中发现，相较KIR-AA基因型，KIR-BX基因型的BKV累积阳性率低于AA型，差异有统计学意义(P=0.042)。 结论：1.浙南地区肾移植受者KIR基因呈高度多态性，且分布与华东地区健康对照人