腺苷A1受体基因多态性与部分发作性癫痫耐药相关性研究

摘要

目的： 观察腺苷A1AR基因rs903361、rs10920573及rs3766553位点单核苷酸多态性在部分发作性癫痫患者中的分布，并研究其与部分发作性癫痫耐药的相关性。 方法： 纳入部分发作性癫痫患这120例，其中耐药组60例、控制无发作组(以下称为非耐药组)60组，并选取健康对照组60例。以试剂盒提取患者外周血DNA，PCR扩增后限制性片段长度多态性法检测rs903361、rs10920573、rs3766553三个位点的多态性。通过病例对照研究的方法分析A1AR基因三个位点多态性在耐药性组和非耐药组中的分布特点，通过多因素回归方法分析其与癫痫耐药的相关性。 结果： A1AR基因的rs903361位点存在CC、CT和TT三种基因型：在正常组的分布比率分别为23.3％、41.7％和35.0％，在非耐药组的分布比率分别为21.7％、55.0％、23.3％，两组之间三种基因型分布均无明显差别；耐药组CT基因型比率33.3％明显低于非耐药组55.0％，P=0.027，差异有统计学意义；耐药组CC基因型33.3％和TT33.3％的分布比率均高于非耐药组(21.7％，23.3％)，但无明显差异。 在120例癫痫人群中，rs903361位点各基因型的耐药率分别为：CC(60.6％)、CT(37.3％)、TT(58.8％)，其中CC基因型耐药率显著高于CT基因型的耐药率，P=0.047。 rs10920573位点也存在CC、CT和TT三种基因型，它们在正常组人群的分布比率分别为18.3％，38.3％和43.3％，在非耐药组中分布比率分别为23.3％、33.3％、43.3％，两组之间三种基因型分布比率均无明显差别。耐药组CT基因型比率56.7％明显高于非耐药组33.3％，差异有统计学意义，P=0.017；耐药组CC基因型16.7％和TT基因型26.7％的分布比率均低于非耐药组，但差异无统计学意义。 在120例癫痫人群中，rs10920573位点各基因型的耐药率分别为：CC(41.7％)、CT(63.0％)、TT(38.1％)，其中CT基因型的耐药率显著高于TT型，P=0.023。 rs3766553位点存在CC、CT和TT三种基因型：在正常组人群分布比率分别为31.7％、41.7％、26.7％，非耐药组分别为33.3％、45.0％、21.7％，耐药组38.3％、35.0％、26.7％。各组之间基因型分布均无明显差别。 非条件多因素Logistic回归分析显示：rs903361的CC和TT基因型是患者发生耐药的独立危险因素。在平衡了“年龄”、“性别”、“首发年龄”、“首次发病至开始治疗时间”、“热性惊厥”这5个危险因素后，CC和TT基因型发生耐药的危险性分别为CT基因型的2.73倍和2.609倍，差异有统计学意义，P值分别为0.043和0.047；rs10920573的CT基因型也是耐药发生的独立危险因素，危险性为TT型的2.572倍，P值为0.036，差异具有统计学意义，而CC型为TT型的1.38倍，差异无统计学意义。 结论： 部分发作性癫痫患者中A1AR基因的rs903361位点的CC、TT基因型和rs10920573位点CT基因型是癫痫耐药发生的独立危险因素。而rs3766553位点的基因型频率分布与正常对照组差异无显著性意义。