脂质纳米载体制备及其理化性质研究

摘要

以生物相容的脂质为骨架材料制备的固体脂质纳米粒(solid lipidnanoparticles,SLN),是继乳剂、脂质体、微粒和毫微粒后,近年来研究十分活跃的靶向控释胶粒给药系统。SLN在室温下通常呈现固态,具有聚合物纳米粒物理稳定性高,药物泄漏少的优势,又兼有脂质体、乳剂毒性低、能大规模生产的优点,是一种潜在的新型给药系统。但SLN也存在一些问题,由于单一固体脂质基质会形成脂质晶体,限制了它的载药能力,并且会逐渐向完美晶体转变,从而导致储存过程中药物被排挤出晶格。纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carrier,NLC)是新一代的脂质纳米粒。NLC由几种熔点不同的固液脂质混合物作为基质,可以避免结晶,从而容纳更多的药物,减小储存过程中药物被排挤出晶格。以亲脂性脂质为基质的固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体主要适合于包封脂溶性药物,而对水溶性药物的包封效果欠佳。通过离子复合的手段提高水溶性药物的亲脂性是解决脂质纳米粒包封水溶性药物的方法之一。本课题选用两种性质不同的模型药物,通过对载体修饰制备NLC和药物修饰制备复合物的方式改善脂质纳米粒承载药物的能力。

目录

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前言

第一章 单硬脂酸甘油酯纳米结构脂质载体的制备及其理化性质考察

1. 材料与仪器

2. 实验方法

2.1 纳米粒的制备

2.2 纳米粒粒径与表面电位测定

2.3 纳米粒原子力显微镜观察

2.4 纳米粒药物包封率测定

2.5 纳米粒差示扫描量热仪测定

2.6 载药纳米粒体外释放

2.7 纳米粒冻干保护剂筛选

2.8 纳米粒稳定性考察

3. 结果与讨论

3.1 纳米粒粒径与表面电位

3.2 纳米粒表面结构

3.3 纳米粒药物包封率与载药量

3.4 纳米粒晶体结构

3.5 载药纳米粒药物释放动力学

3.6 纳米粒冻干保护剂筛选

3.7 纳米粒稳定性

4. 小结

第二章 亮丙瑞林硬脂酸纳米粒的制备及其理化性质考察

1. 材料与仪器

2. 实验方法

2.1 亮丙瑞林-硬脂酸钠复合物的制备

2.2 亮丙瑞林含量测定方法

2.3 亮丙瑞林-硬脂酸钠复合物性质测定

2.4 亮丙瑞林硬脂酸纳米粒的制备

2.5 纳米粒粒径的测定

2.6 纳米粒药物包封率测定

2.7 药物释放介质的筛选

2.8 纳米粒药物体外释放测定

3. 结果与讨论

3.1 亮丙瑞林含量测定方法

3.2 亮丙瑞林-硬脂酸钠复合物性质

3.3 纳米粒粒径

3.4 纳米粒药物包封率

3.5 纳米粒药物释放介质

3.6 纳米粒药物体外释放

4. 小结

结论

参考文献

综述

致谢