宫颈癌新辅助化疗敏感性预测因素分析

摘要

目的：通过全基因组关联分析找到宫颈癌新辅助化疗敏感性相关位点，为临床新辅助化疗的使用提供指导。
　　方法：发现阶段用Affymetrix芯片检测了231例新辅助化疗的患者全血DNA序列，经过主成分分析校正后共有226例（66例新辅助化疗不敏感患者，160例新辅助化疗敏感患者）进行了全基因组关联分析。选取关联分析中P值最小的非相关位点分别进行了多中心验证（59例新辅助化疗不敏感患者，176例新辅助化疗敏感患者）和单中心验证（20例新辅助化疗敏感患者，115例新辅助化疗敏感患者）。
　　结果：整个全基因组关联分析一共包含596例接受新辅助化疗的宫颈癌患者。芯片分析阶段，多中心验证阶段和单中心验证阶段分别包含226例，235例和135例宫颈癌患者。经过这三个阶段的分析，最终发现一个四号染色体新辅助化疗敏感性相关的显著性位点：SNP07,P=9.00E-9,OR=2.37。同时发现三个较显著分别位于14号染色体，16号染色体和10号染色体的三个SNP位点：SNP18，P=7.11×10-6，SNP20，P=3.15×10-6，SNP13=1.59×10-5。根据OR值给不同SNP评分后相加，发现新辅助化疗的不敏感的比例随着评分的增加而增加，当患者评分达到最高13分时，对新辅助化疗的不敏感比例达到了57.6％；而总分最低为6分时，对新辅助化疗不敏感的比例只有4.8%。
　　结论：宫颈癌新辅助化疗敏感性的遗传水平存在相关位点，为新辅助化疗的药效研究提供了新的思路,并给临床新辅助化疗的使用提供指导。
　　目的：新辅助化疗能够影响血清鳞状上皮细胞癌抗原SCC-Ag的表达水平，本研究在接受了新辅助化疗和根治性手术的宫颈癌患者中，评估了化疗前后SCC-Ag的水平的预测作用。
　　方法：我们回顾性分析了286例接受了新辅助化疗 NACT结合根治性手术的分期为IB1-IIIB宫颈鳞状细胞癌。探讨SCC-Ag水平，临床病理因素，新辅助化疗敏感性和三年生存率之间的关系。
　　结果：新辅助化疗前有43.8%的患者SCC-Ag的水平大于3.5ng/mL，化疗后只有13.0%的患者SCC-Ag的水平高于3.5ng/mL。化疗前后SCC-Ag水平与新辅助化疗敏感性相关（P值分别为0.010和<0.001）；化疗前后SCC-Ag水平与间质浸润深度相关（P值分别为0.041和0.006）；化疗前后SCC-Ag水平也与淋巴结状态有关性（P值分别为<0.001和<0.001）。通过多因素分析，治疗前升高的SCC-Ag水平被发现是淋巴结转移的独立危险因素（P值<0.001）。治疗前和化疗后SCC-Ag水平都低于3.5ng/mL的患者与具有治疗前或化疗后SCC-Ag水平高于3.5ng/mL的患者相比，具有更高的三年无瘤生存率和三年总生存率（P值分别为<0.001,和<0.001）。多因素分析同时表明化疗后 SCC-Ag水平是总生存率和无瘤生存率的显著独立预测因素。

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华中科技大学博士学位论文创新点概述

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第一部分 宫颈癌新辅助化疗敏感性全基因组关联分析

中文摘要：

Abstract

1背景

2 对象与方法

3结果

4 讨论

参考文献：

鳞状上皮细胞癌抗原在宫颈癌新辅助化疗中的预测作用

中文摘要：

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Introduction

Patients and methods

Results

Discussion

Acknowledgment

References

综述: 宫颈癌新辅助化疗敏感性肿瘤标记物研究状况

致谢