湖北巴戟天化学成分及抗衰老药理活性的研究

摘要

湖北巴戟天（Damnacanthus officinarumHuang，DOH）是茜草科虎刺属植物，广泛分布于鄂西北及川渝地区，也被称作“四川虎刺”或“恩施巴戟”。其肉质根可入药，在湖北恩施地区长期用于治疗阳痿、肾虚、炎症如风湿性关节痛等疾病。为了筛选湖北巴戟天发挥抗衰老作用的化学成分，开发其抗衰老的药用价值，本研究将系统地对其干燥根进行抗衰老化学成分和药理活性研究。
　　湖北巴戟天干燥根的乙醇提取物通过正相色谱柱（硅胶）、反相色谱柱（ODS）、葡聚糖凝胶以及半制备高效液相色谱等分离手段精分得到20个单体化合物，其化学结构通过NMR、UV等方法进行鉴定。分别为：甲基异茜草素（1）、甲基异茜草素-1-甲醚（2）、1,3-二羟基-2-乙氧甲基蒽醌（3）、2-甲基蒽醌（4）、2-甲基-1-羟基蒽醌（5）、2-羟基-1-甲氧基蒽醌（6）、2-甲基-3-羟基-1-甲氧基蒽醌（7）、1,3-二甲氧基-2-乙氧甲基蒽醌（8）、1-羟基-2-羟甲基蒽醌（9）、2-羟基-3-羟甲基蒽醌（10）、车叶草苷（11）、水晶兰苷（12）、去乙酰基车叶草苷酸（13）、车叶草苷酸（14）、车叶草苷酸甲酯（15）、Scandoside（16）、Ningpogenin（17）、正丁基-O-β-D-吡喃果糖苷（18）、正丁基-O-β-D-呋喃果糖苷（19）、β-谷甾醇（20）。其中，化合物3、4、7、8、10、11、13、14、15、16、17、19为首次从湖北巴戟天干燥根中分离得到，并且也是第一次从虎刺属植物中分离得到。
　　本研究通过D-半乳糖衰老小鼠模型实验，发现经湖北巴戟天干预的衰老小鼠要比模型组小鼠在跳台和Morris水迷宫实验中犯错误的次数少，空间学习能力得到改善；脑、胸腺、脾脏和睾丸及附睾指数升高，细胞凋亡减少；血清及脑组织中抗氧化酶（SOD、CAT、GSH-Px等）的活性升高，脂质过氧化物(MDA)的含量降低含量。表明湖北巴戟天可能是通过升高体内抗氧化酶的活力，消除活性氧自由基（ROS）和脂质过氧化引起的细胞损伤，抑制脑、胸腺、脾脏等重要脏器的细胞凋亡发挥抗衰老作用的。湖北巴戟天抑制细胞凋亡的机制可能是通过上调细胞生长周期的正调控基因（如 CDK4/6、CyclinD1）表达及下调负调控基因（如pRb、p16INK4a、p19ARF、p21CIP1）表达来调控细胞的凋亡发挥抗衰老功效的。单体化合物对NO损伤的PC12神经细胞具有不同程度的保护作用，对咖啡因损伤的PC12神经细胞没有明显的保护作用。

目录

声明

前言

第一章 湖北巴戟天化学成分研究

第一节 湖北巴戟天化学成分提取分离

第二节 湖北巴戟天化学成分的鉴定

第二章 湖北巴戟天对衰老小鼠的抗衰老作用

一、实验材料

二、实验方法

三、实验结果

四、讨论

第三章 湖北巴戟天抗衰老作用机制研究

一、实验材料

二、实验方法

三、实验结果

四、讨论

第四章 单体化合物抗衰老活性的筛选

一、实验材料

二、实验步骤

三、实验结果

四、总结

创新之处

参考文献

综述:湖北巴戟天和南药巴戟天的对比研究

致谢