难溶性药物塞来昔布胶囊的制备及质量研究

摘要

塞来昔布是一种非甾体抗炎药，同时也是一种选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂。主要用于治疗骨关节炎、风湿性关节炎和镇痛。与传统的非甾体抗炎药相比，塞来昔布的胃肠道不良反应较轻，但是塞来昔布溶解度低，易影响体内吸收。为增加塞来昔布在人体内的吸收，本文开展了提高塞来昔布溶解度的研究，并确定了能够制备出安全、有效、稳定的塞来昔布胶囊的处方和工艺。
　　目的:通过试验得到塞来昔布胶囊的处方工艺，用此处方和工艺制备的产品应稳定可控，且与参比制剂质量一致。
　　方法:塞来昔布原料采用粉碎工艺减小粒径，从而提高其溶解度。通过对参比制剂工艺和质量分析，以参比制剂溶出曲线为指标，筛选辅料用量和工艺参数。处方筛选过程中，本实验选用参比制剂所用的辅料种类，将原料和辅料进行了原辅料相容性试验。然后通过考察样品45min时在pH1.0的溶出介质中的溶出度最终确定处方中各个辅料的用量。本文依据塞来昔布胶囊（西乐葆）进口药品注册标准和本品的处方工艺建立塞来昔布胶囊的质量标准，并对相关检测方法进行验证。工艺研究中，本文考察了湿法混合制粒机转速、预混时间、湿法整粒筛网孔径、干燥机烘干温度、混合机转速、混合时间、胶囊填充机填充速度等工艺参数，确定了最终的制备工艺。用确定的工艺放大试验三批，最后将生产的样品与参比制剂进行质量和溶出曲线对比研究，并将自制品进行稳定性研究。
　　结果:通过试验研究，建立了符合塞来昔布胶囊特性的质量标准，并对含量、有关物、溶出度的检测方法进行了验证，结果均符合规定。用确定的处方工艺做的三批放大试验，过程顺利，稳定可控，易于操作，能够制备出符合质量标准的塞来昔布胶囊。检测三批自制样品的含量、有关物、溶出度，结果显示本品与参比制剂无明显差异。三批自制样品在含1％SLS的pH1.0的盐酸溶液、含1％SLS的pH4.5的醋酸盐缓冲液、含1％SLS的pH6.8的磷酸盐缓冲液、含1％SLS的水、含1％SLS的pH12.0的磷酸盐缓冲液中的溶出曲线，在这五种介质中与参比制剂相比溶出曲线相似，f2值均大于50。影响因素试验结果显示，本品在光照及高温条件下各考察项目均未发生明显变化，高湿条件下本品溶出度略有下降，其他考察项目未发生明显变化。加速试验条件下放置6个月，除溶出度稍有下降，其他考察项目未发生明显变化。长期试验条件下考察了9个月，溶出度稍有下降，其他考察项目未发生明显变化。
　　结论:三批工艺放大试验表明，该处方工艺切实可行，操作简单，易于控制。用此工艺能够生产出质量与参比制剂一致，稳定性良好的塞来昔布胶囊。

目录

声明

摘要

第一部分 难溶性药物塞来昔布胶囊的制备

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

第二部分 塞来昔布胶囊的稳定性研究

前言

材料与方法

结果

附表

讨论

结论

参考文献

综述 塞来昔布的研究进展

致谢

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