抗肝炎苦参素磷脂复合物胶囊的药学研究

摘要

世界乙型肝炎病毒感染者高达20亿人，而我国更是乙型肝炎的高度流行区，HbsAg携带率为9％-20％，其中约有20％发展成各种慢性肝病包括慢性肝炎、肝硬化和肝癌，5％-10％最终死于肝硬化或肝癌。乙型肝炎已经成为严重危害人民健康的重大疾病之一。 本课题是基于上海市科委2005年中药现代化专项《“导向抗病毒治疗模式”与抗肝炎类中药活性成分磷脂复合物(PLconrplex)技术平台的建立及苦参素磷脂复合物研制》(05DZl9711)。结合临床实际，选择对治疗病毒性肝炎具有良好作用的苦参素作为模型药物，在中医药理论及现代实验设计思想的指导下，进行了抗肝炎苦参素磷脂复合物(kushenin physpholipid complex，KS-PLC)及其胶囊的制备工艺、理化性质、质量标准、稳定性、肝细胞通透性以及药物代谢动力学方面的研究。 以苦参素磷脂复合率为指标，通过正交试验确定最佳制备工艺为苦参素与磷脂的投料比(W:W)为1:1；主药苦参素的反应浓度为20mg/ml，反应温度为70℃，反应时间为2h；择优采取低温减压干燥法对KS-PLC进行干燥；加入适量辅料制备了KS-PLC胶囊，每粒装0．25g；并进行了中试生产，证明制备工艺基本稳定，对其进行高温光照及高湿试验等影响因素试验研究，结果表明所制得的KS-PLC性质基本稳定。 采用X射线衍射(X-RD)、差热扫描(DSC)对KS-PLC的部分理化性质包括：晶体特征、相变特征、水中的分散形态及油/水两相的分配系数等进行了测定，表明KS-PLC是苦参素和磷脂以弱键相互作用 形成的一种物质，复合物的相变温度明显较苦参素与卵磷脂低， KS-PLC较苦参素表现出较强的脂溶性。 在制剂质量标准研究中，将氧化苦参碱薄层色谱鉴别以及HPLC法测定苦参素中氧化苦参碱的含量作为本品质量控制的指标。根据测定多批样品结果，暂定每粒胶囊含氧化苦参碱不得少于90mg。经过三个月加速试验和常温留样试验考察，结果三批样品性状：鉴别、检查、含量测定及微生物限度检查均符合规定。 利用大鼠肝细胞体外摄取试验评价了纳米粒的细胞通透性，结果无论培养时间长短，肝细胞对KS-PLC的摄取量均比对KS的摄取量高数倍，有的高达10倍以上，表明KS-PLC可使肝细胞对药物的摄取量明显增加，且摄取时间对摄取量有明显影响。 采用毛细管电泳法进行了KS-PLC及苦参素的药代动力学研究，结果表明苦参素和KS-PLC的大鼠药动学行为符合二室模型，苦参素和KS-PLC的药动学有一定差异，药时曲线下的面积有显著差异，KS-PLC的AUC为苦参素的1.4倍左右，显著提高了苦参素口服在大鼠体内的吸收，有效的提高苦参素的生物利用度。 研究结表明：本品制备工艺合理可行，质量稳定可控，具有较好的肝细胞通透性且生物利用度得到了一定提高。

目录

1引言

2正文

2.1KS-PLC的制备工艺研究

2.2KS-PLC的理化性质和质量标准研究

2.3KS-PLC的质量标准和稳定性研究

2.3KS-PLC的肝细胞通透性研究

2.4KS-PLC的药动学研究

3结论与讨论

致谢

参考文献

附图

公开发表的学术论文、专著及科研成果

综述国内外磷脂复合物研究综述