细胞因子及氧代谢变化与创伤性颅脑外伤严重度及预后的相关性研究

摘要

目的：观察以急性重度颅脑损伤为主的多发伤患者创伤后颈内静脉球部血清细胞因子及脑氧代谢的变化；探讨其与创伤严重性相关度及预后的相关性。分析入院初APACHE Ⅱ评分及GCS评分对预后评估的临床应用价值。 方法：根据格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma score,GCS)的诊断标准收治以急性重度颅脑损伤为主的多发伤患者26例，在常规生命体征、心电图、血流动力学监护、呼吸支持下，均行颈内静脉逆行置管，外周动脉置管。采集动脉血送检血常规、肝肾功能等，计算急性生理慢性健康评分(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ)；监测颅内压，脑脊液生化、常规，研究过程中疑似颅内感染的患者予以排除。并于伤后24h，48h，72h采集颈内静脉球血测血清肿瘤坏死因子-alpha(tumor necrosis factor-α,TNF-α)，白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)(均采用酶联免疫分析法，ELISA)，C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)；于伤后24h，48h，72h，96h采集颈内静脉球血测乳酸、作血气分析；同时采集外周动脉血作血气分析，计算伤后24h，48h，72h，96h的动脉.颈内静脉氧含量差(arterio-jugular difference of oxygen content，AJDO2)，脑的氧摄取率(cerebral extraction of oxygen，CEO2)。 于患者治疗后三个月追踪观察其预后情况，根据格拉斯哥结局评分(Glasgow outcome score，GOS)标准，分为有意识组(中、重度残疾或完全恢复，3≤GOS≤5)；无意识组(死亡或植物生存，GOS=1，2)。对两组患者伤后初期的APACH Ⅱ评分；颈内静脉球血TNF-α，IL-6，CRP；乳酸，AJDO2，CEO2分别加以比较。 结果： 1.通过电话询问或地方管理部门(村委会，政府等)追踪治疗3个月后患者的预后情况统计病死率38.46％，生存率61.54％。 2.比较三个月后神经功能恢复无意识组(unconciousness，U)与有意识组(conciousness，C)的24h，72h的颈内静脉球血TNF-α发现U组的TNF-α高于C组，但无显著性差异(P>0.05)，而在48h两组存在显著性差异，U组的TNF-α高于C组(P<0.01)。两组在24h，48h，72h，IL-6的比较U组的均低于C组(P<0.01)；CRP比较U组均高于C组(P<0.05)具有统计学意义。 3.U组入院的APACHE Ⅱ评分均高于C组(P<0.01)，U组伤后的GCS评分均低于C组(P<0.01)，均具有统计学意义。 4.伤后TNF-α仅，IL-6的变化趋势与CRP的变化趋势存在一致性，于伤后初期即升高，在伤后48h达到一高值随后下降但仍处于较高水平。同样AJDO2，CEO2的变化趋势与乳酸的变化趋势存在一致性，伤后24h即升高达到一高值随后下降维持在高水平。 5.多元回归分析发现，伤后初期颈内静脉球血TNF-α水平越高则预后越差(标准系数beta=-0.142，P=0.095)无明显统计学意义；颈内静脉球血IL-6适度高水平有助于神经功能恢复(标准系数beta=0.593，P=0.000)具有统计学意义；颈内静脉球血CRP水平越高则预后越差(标准系数beta=-0.188，P=0.042)具有统计学意义。伤后早期颈内静脉球血乳酸水平及AJDO2对神经功能预后评估具负性预测价值(标准系数beta分别为-0.273，-0.326；P值分别为0.005，0.009)具有统计学意义。 6.创伤初APACHE II评分对预后具有负向预测意义(标准系数beta=0.427，P=0.000)，GCS评分对预后具有正向预测价值(标准系数beta=0.620，P=0.000)，统计学意义明显。 结论：颅脑创伤早期炎症反应参与其病理生理的发展过程，颈内静脉血TNF-α、IL-6、CRP的变化趋势呈现出一致性；CRP水平越高，脑创伤越严重、预后越差；IL-6在脑创伤早期可能扮演保护因子的角色。颅脑创伤早期脑氧代谢对预后具有重要的预测价值；颈内静脉血乳酸、AJDO2高水平，CEO2低值，脑创伤严重、预后差。创伤初期APACHE Ⅱ、GCS评分对患者的预后判断具有很大意义，APACHE Ⅱ越高，GCS越低，脑创伤越严重、预后越差。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章前言

第二章资料与方法

2.1一般资料

2.2统计学处理

第三章结果

3.1两组患者的年龄、性别、体重、入室RTS评分比较如下表3-1：

3.2三个月后神经功能恢复良好(有意识组)与恢复不佳(无意识组)两组病人的所有观察指标的比较分析

3.3所有观察对象伤后TNF-α，IL-6，CRP，AJDO2，CEO2，Lactate的变化趋势及其相互关系

3.4各观察指标与神经功能预后的相关性分析

3.5预后

第四章讨论

4.1颅脑创伤的治疗

4.2颈内静脉血氧饱和度的监测

4.3肿瘤坏死因子-alpha、白细胞介素-6、C-反应蛋白与脑创伤严重度及预后

4.4动脉-颈内静脉氧含量差值，脑氧代谢率及颈内静脉血乳酸水平与脑外伤早期缺血缺氧

4.5脑创伤初APACHEⅡ分值与GCS分值与患者预后的关系

第五章结论

参考文献

综述 创伤性脑损伤中枢炎症反应

致谢

攻读学位期间主要的研究成果