酪氨酸激酶抑制剂帕唑帕尼的合成工艺研究

目录

缩写、符号清单、术语表

第一章 绪论

1.1 引言

1.2 分子靶向治疗

1.2.1 分子靶向治疗的定义

1.2.2分子靶向治疗的特点

1.2.3分子靶向治疗药物的分类

1.2.4 分子靶向治疗药物的临床应用

1.3 酪氨酸激酶抑制剂

1.4 酪氨酸激酶抑制剂药物

1.5 帕唑帕尼的国内外合成研究情况介绍

1.6 立项依据和研究内容

第二章 帕唑帕尼的合成实验

2.1 实验仪器、设备及主要原料和试剂

2.1.1 实验仪器与设备

2.1.2主要原料与试剂

2.2 实验部分

2.2.1 2,3-二甲基-6-硝基-2H-吲唑的合成

2.2.2 2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺和N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺的合成

2.2.3 6-[N-(2-氯-4-嘧啶基)甲基氨基]-2,3-二甲基-2H-吲唑的合成

2.2.4帕唑帕尼盐酸盐的合成

2.3 帕唑帕尼的谱图解析与结构确认

2.3.1红外（IR）

2.3.2紫外（UV）

2.3.3质谱（MS）

2.3.4核磁共振氢谱（1H NMR）

2.3.5核磁共振碳谱（13C NMR）和DEPT-135°

2.3.6核磁共振HSQC谱图

2.3.7解析结果与结论

2.4 HPLC检测方法描述

2.4.1 化合物1至7的HPLC检测方法描述

第三章 帕唑帕尼的合成工艺优化结果和讨论

3.1 2,3-二甲基-6-硝基-2H-吲唑的试验结果和讨论

3.1.1参考文献合成路线用碳酸二甲酯作甲基化试剂

3.1.2加入四丁基溴化铵对反应的影响

3.1.3小结

3.2 2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺和N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺的试验结果和讨论

3.2.1 乙醇用量对氢化反应的影响

3.2.2钯炭用量对氢化反应的影响

3.2.3氢化反应的压力对氢化反应的影响

3.2.4氢化反应的温度对氢化反应的影响

3.2.5钯炭催化剂的套用对氢化反应的影响

3.2.6“一锅法”合成化合物6，并考察2,4-二氯嘧啶的用量对反应的影响

3.2.7小结

3.3 6-[N-(2-氯-4-嘧啶基)甲基氨基]-2,3-二甲基-2H-吲唑的试验结果和讨论

3.3.1 化合物7的合成

3.3.2精制条件的筛选

3.3.3小结

3.4 帕唑帕尼的试验结果和讨论

3.4.1考察5-氨基-2甲基苯磺酰胺的用量对反应的影响

3.4.2考察溶剂对反应的影响

3.4.3小结

3.5 总结

第四章 结论与展望

4.1结论

4.2 展望

参考文献

附录

作者简历

致谢