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新型蛋白酷氨激酶JAK3抑制剂CP--690550关键中间体及其衍生物的合成方法研究

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摘要

第一章 引言

第二章 文献综述

2.1 4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成

2.1.1 从吡咯环出发合成4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶

2.1.2 从嘧啶环出发合成4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶

2.2 2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成

2.3 1-苄基-4-甲基-3-甲氨基哌啶的合成

2.3.1 对映异构体1-苄基-4-甲基-3-甲氨基哌啶的合成

2.3.2 外消旋1-苄基-3-甲胺基-4-甲基哌啶的合成

2.4 CP-690550的合成

2.5 反合成分析及拟采用的合成路线

2.5.1 4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶与2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的反合成分析

2.5.2 可行性分析

2.5.3 1-苄基-4-甲基-3-哌啶酮的反合成分析

2.5.4 可行性分析

2.5.5 (3R,4R)-1-苄基-3-甲胺基-4-甲基哌啶的反合成分析

2.5.6 可行性分析

第三章 4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶和2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成工艺研究

3.1 2-烯丙基丙二酸二乙酯的制备

3.1.1 实验部分

3.1.2 实验结果与讨论

3.2 4-氯-7H-二吡咯并[2,3-d]嘧啶与2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的制备

3.2.1 实验部分

3.2.2 实验结果与讨论

3.4 本章小结

第四章 1-叔丁氧羰基-4-甲基-3-哌啶酮的合成研究

4.1 实验部分

4.1.1 主要试剂和分析仪器

4.1.2 实验操作

4.2 实验结果与讨论

4.3 本章小结

第五章 (3R,4R)-1-叔丁氧羰基-3-甲胺基-4-甲基哌啶的合成研究

5.1 (3R,4R)-1-叔丁氧羰基-4-甲基-3-甲胺基哌啶的制备

5.1.1 实验部分

5.2 实验结果与讨论

5.3 结论

第六章 (3R,4R)-1-苄氧羰基-3-甲胺基-4-甲基哌啶的合成研究

6.1 (3R,4R)-1-苄氧羰基-4-甲基-3-甲胺基吡啶的的制备

6.1.1 实验部分

6.2 实验结果与讨论

6.3 本章小结

第七章 CP-690550衍生物的合成研究

7.1 CP-690550衍生物的制备

7.1.1 实验部分

7.2 N-[(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶]-2-氯-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-胺的制备

7.2.1 实验操作

7.3 实验结果与讨论

7.4 本章小结

第八章 结论与创新点

8.2 创新点

8.3 展望

参考文献

附录

作者简历及在学期间所取得的科研成果

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