Trk激酶抑制剂关键中间体的合成工艺改进

摘要

cqvip:目的开发Trk激酶抑制剂关键中间体—3,5-二氨基-4-氰基-1 H-吡唑的合成新路线。方法以丙二腈为原料,在NaOH的乙腈溶液中与氯甲酸氯乙酯反应,生成2-(1,3-二氧戊环-2-烯)-丙二腈,溶于乙醇,控制反应液温度下滴加浓氨水,反应完成后旋干乙醇,得到的残留物再与水合肼反应,得到目标产物3,5-二氨基-4-氰基-1 H-吡唑。结果与结论与原有的制备方法相比,新路线的合成原料更低廉易得,合成反应也更简单且易控制,无需使用剧毒的氰化物,总收率较高(约18.9%),具有较好的应用前景。