胆固醇及其代谢产物链甾醇和氧甾醇对NLRP3炎症小体的调控作用研究

摘要

机体的免疫系统和代谢系统彼此紧密沟通、协作，并互为依赖，在调节机体稳态过程中共同担当了重要角色。因此，免疫与代谢之间的相互影响已成为当前的重要研究方向。NLRP3炎症小体被证实在多种代谢综合征的病程中发挥重要的调控作用，如动脉粥样硬化综合征、二型糖尿病、痛风等。胆固醇及其代谢产物链甾醇和氧甾醇也参与到各种代谢疾病的发展进程中。本文以研究胆固醇及其代谢产物链甾醇和氧甾醇对NLRP3炎症小体的作用为目的，通过实验发现，低浓度的胆固醇处理可以剂量依赖的抑制NLRP3炎症小体的活化，胆固醇的相关代谢产物链甾醇和氧甾醇也能够明显抑制NLRP3炎症小体的活化，包括抑制caspase-1的激活和IL-1β的分泌;并且此过程是通过抑制ASC-Speck和ASC寡聚化的形成进而影响NLRP3炎症小体的组装来实现的;进一步的动物体内实验也发现，在小鼠败血症和腹腔炎的模型中，链甾醇和氧甾醇也可以抑制NLRP3炎症小体的激活。本文揭示了胆固醇及其代谢产物链甾醇和氧甾醇在炎症小体激活过程中发挥的作用，为进一步研究其分子机制提供了研究基础。

目录

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致谢

摘要

缩略词表

1 引言

2．1 实验材料

2．2 实验方法

3 实验结果

3．1 低浓度的胆固醇抑制NLRP3炎症小体的活化

3．2 Desmosterol和25-HC抑制caspase-1激活及IL-1β分泌

3．3 Desmosterol和25-HC通过影响ASC-specks形成和ASC寡聚化来抑制NLRP3炎症小体

3．4 Desmosterol和25-HC可以抑制败血症小鼠体内的NLRP3炎症小体活化

3．5 Desmosterol和25-HC可以抑制腹腔炎小鼠体内的NLRP3炎症小体活化

4 总结与讨论

参考文献

综述

作者简历及在读期间所取得的科研成果