循环DNA检测EGFR基因突变指导晚期非小细胞肺癌靶向治疗的探究

摘要

目的:通过与组织检测EGFR基因突变对比,观察血清循环DNA中EGFR基因突变状态,分析两种组织来源检测方法的一致性,从而验证循环DNA测定EGFR突变的可能性;并结合临床资料分析EGFR突变型晚期NSCLC患者的临床分布情况;评估EGFR基因突变与相应靶向药物疗效之间的关系。旨在提供更方便、快捷、无创的分子生物检测手段指导晚期NSCLC患者靶向治疗。
　　方法:收集石河子大学医学院第一附属医院2011年9月至2012年9月收治接受EGFRTKIs治疗的晚期NSCLC患者48例,采集患者血清以及相应石蜡组织标本,并收集入组患者临床资料。提取血清及组织DNA,采用直接测序法检测EGFR基因19,21外显子的突变情况,应用SPSS17.0软件进行统计学分析。
　　结果:
　　1.48例患者血清样本中EGFR基因突变检出率为14.6％(7/48),其中19外显子突变为57.1%(4/7),21外显子突变为42.9%(3/7);相应组织样本中,EGFR基因突变检出率为31.2%(15/48),其中19外显子突变为60.0%(9/15),21外显子突变为40.0%(6/15)。血清与组织标本检测出EGFR突变类型一致,即19外显子突变型为:19DelK746-A750、19DelK745-E749、19DelK745-A750;21外显子突变类型分别为:21L858R、21L861Q。
　　2.血清样本EGFR基因突变型患者的临床分布情况与相应组织样本中EGFR基因突变型患者的分布相同,即女性患者EGFR突变发生率明显高于男性(P<0.05),不吸烟患者EGFR突变发生率显著高于吸烟患者(P<0.05)。
　　3.以组织标本检测为准,血清样本中EGFR基因突变检测的特异性为97%,灵敏度为40%。两种样本检测的符合率为79.2%(38/48)。血清检测EGFR基因突变与组织检测EGFR基因突变具有一定的一致性(Kappa值=0.433,P<0.05)。
　　4.16例EGFR突变型患者行EGFRTKIs治疗后客观缓解率为50.0%(8/16),疾病控制率为75.0%(12/16);32例EGFR野生型患者客观缓解率为15.6%(5/32),疾病控制率为31.2%(10/32)。随访截止至2013年3月,EGFR突变型和野生型患者EGFRTKIs治疗后中位PFS分别为231天和75天,且EGFR基因突变型者PFS明显优于野生型患者(χ2=11.287,P=0.001)。
　　结论:
　　1.血清循环DNA可用于EGFR基因突变检测,监测肺癌靶向治疗疗效,优化晚期肺癌靶向个体化治疗;但其具有一定的假阴性率,需要具有较高敏感度的检测方法。
　　2.EGFR基因突变主要分布在女性、不吸烟的人群中。
　　3.EGFR基因突变型晚期NSCLC患者更易获益于EGFRTKIs治疗。

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缩略语中英文对照表

引言

材 料 与 方 法

1.材料

2.试验方法

3.EGFR TIKs(厄洛替尼/吉非替尼)治疗方法

4.EGFR TIKs疗效评估方法

5.EGFR TIKs不良反应

6.统计学分析

结果

1.入组样本临床资料

2.血清及组织标本提取DNA质量检测及EGFR基因特异性扩增

3.血清与组织标本检测EGFR基因突变情况的比较分析

4. EGFR基因突变与EGFR TKIs疗效关系

5.预后随访

讨 论

1.EGFR基因突变型

2.EGFR基因突变与EGFR TKIs在晚期NSCLC中的疗效

3.血清循环DNA与EGFR基因突变检测

结论

参考文献

附录

文献综述

致谢

作 者 简 介

石河子大学硕士研究生学位论文