ZEB1、E-cadherin和Vim,entin在膀胱移行细胞癌中的表达及相关性研究

摘要

目的:观察转录因子ZEB1(ZincfingerE-boxbindinghomeobox1)在正常膀胱粘膜组织和膀胱移行细胞癌(Bladdertransitionalcellcarcinoma，BTCC)组织中的表达情况，分析ZEB1在BTCC中的表达情况及其与临床病理学因素（性别、发病年龄、病理分级、临床分期、肿瘤数目、发病特点及肿瘤大小）之间的相互关系。并探讨ZEB1与钙黏附蛋白(E-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)在BTCC中表达之间的关联性，从而为进一步研究ZEB1在BTCC的发生和发展中的作用及其可能的分子机制提供相关线索。同时，通过与E-cadherin及Vimentin之间的比较，评价ZEB1作为一种新的肿瘤生物学的标记物在膀胱癌的诊断和预后判断中的价值和作用。
　　 方法:应用免疫组织化学方法（超敏型S-P法）检测86例BTCC组织及16例正常膀胱粘膜组织中ZEB1、E-cadherin和Vimentin的表达情况，对三者的表达情况进行统计学分析，确定差异是否具有统计学意义。进一步分析三者在BTCC中的表达与患者性别、发病年龄、病理分级、临床分期、肿瘤数目、发病特点及肿瘤大小等临床病理学参数之间的关系，以及ZEB1、E-cadherin和Vimentin三者在BTCC中表达之间的关联性。
　　 结果:
　　 1.ZEB1在膀胱癌中表达的阳性率为39.5％(34/86)，明显高于其在正常膀胱粘膜组织中表达的阳性率0(0/16)，差异具有统计学意义(P＜0.01)。ZEB1在膀胱癌中的表达与性别、发病年龄、肿瘤数目、发病特点及肿瘤大小之间不具有统计学意义(P＞0.05)，而其表达与肿瘤病理分级及临床分期之间的差异均具有统计学意义(P＜0.05)。ZEB1在低分级膀胱癌(G1)中表达的阳性率为21.4％(6/28)，而在高分级膀胱癌(G2-3)中表达的阳性率为48.3％(28/58)，ZEB1在高分级膀胱癌中的表达高于其在低分级膀胱癌中的表达，差异具有统计学意义(P＜0.05)。ZEB1在非肌层浸润性膀胱癌(Ta-1)中表达的阳性率为17.6％(6/34)，而在肌层浸润性膀胱癌(T2-4)中表达的阳性率为53.8％(28/52)，ZEB1在肌层浸润性膀胱癌中的表达高于其在非肌层浸润性膀胱癌中的表达，差异具有统计学意义(P＜0.01)。
　　 2.E-cadherin在膀胱癌中表达的异常率为61.6％(53/86)，明显高于其在正常膀胱粘膜组织中表达的异常率12.5％(2/16)，差异具有统计学意义(P＜0.01)。E-eadherin在膀胱癌中的异常表达与性别、发病年龄、肿瘤数目、发病特点及肿瘤大小之间不具有统计学意义(P＞0.05)，而其表达与肿瘤病理分级及临床分期之间的差异均具有统计学意义(P＜0.05)。E-cadherin在低分级膀胱癌(G1)中表达的异常率为46.6％(13/28)，而在高分级膀胱癌(G2-3)中表达的异常率为69.0％(40/58)，E-cadherin在高分级膀胱癌中的异常表达高于其在低分级膀胱癌中的表达，差异具有统计学意义(P＜0.05)。E-cadherin在非肌层浸润性膀胱癌(Ta-1)中表达的异常率为47.1％(16/34)，而在肌层浸润性膀胱癌(T2-4)中表达的异常率为71.2％(37/52)，E-cadherin在肌层浸润性膀胱癌中的异常表达高于其在非肌层浸润性膀胱癌中的表达，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
　　 3.Vimentin在膀胱癌中表达的阳性率为53.5％(46/86)，明显高于其在正常膀胱粘膜组织中表达的阳性率0(0/16)，差异具有统计学意义(P＜0.01)。Vimentin在膀胱癌中的表达与性别、发病年龄、肿瘤数目、发病特点及肿瘤大小之间不具有统计学意义(P＞0.05)，而其表达与肿瘤病理分级及临床分期之间的差异均具有统计学意义(P＜0.05)。Vimentin在低分级膀胱癌(G1)中表达的阳性率为32.1％(9/28)，而在高分级膀胱癌(G2-3)中表达的阳性率为63.8％(37/58)，Vimentin在高分级膀胱癌中的表达高于其在低分级膀胱癌中的表达，差异具有统计学意义(P＜0.01)。Vimentin在非肌层浸润性膀胱癌(Ta-1)中表达的阳性率为38.2％(13/34)，而在肌层浸润性膀胱癌(T2-4)中表达的阳性率为63.5％(33/52)，Vimentin在肌层浸润性膀胱癌中的表达高于其在非肌层浸润性膀胱癌中的表达，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
　　 4.在膀胱癌中，ZEB1的阳性表达与E-cadherin的异常表达之间呈正相关(P＜0.05，r=0.247)，ZEB1的阳性表达与Vimentin的阳性表达之间呈正相关(P＜0.05，r=0.230)，E-cadherin的异常表达与Vimentin的阳性表达之间呈正相关(P＜0.05，r=0.271)。
　　 结论:
　　 1.ZEB1在正常膀胱粘膜组织中表达缺失，而在膀胱癌中表达上调，且其表达水平随肿瘤病理分级和临床分期的增加而增高，提示ZEB1的表达可能促进肿瘤的侵袭和转移，在膀胱癌的发生发展中发挥作用。通过检测膀胱癌中ZEB1的表达有助于膀胱癌的诊断，为制定治疗方案提供依据，是膀胱癌诊治和预后很有价值的生物学指标。
　　 2.E-cadherin在正常膀胱粘膜组织中广泛表达，而在膀胱癌中表达下调，且其表达水平随肿瘤病理分级和临床分期的增加而降低。与此同时，Vimentin在正常膀胱粘膜组织中表达缺失，而在膀胱癌中表达上调，且其表达水平随肿瘤病理分级和临床分期的增加而增高。在Vimentin表达上调的同时出现E-cadherin表达的下调，提示在膀胱癌的发生发展过程中可能存在上皮间质转化（Epithelial-mesenchymaltransition，EMT）现象，二者可能与肿瘤的侵袭和转移有着密切的关系。联合检测E-cadherin和Vimentin对判断膀胱癌患者的预后具有一定的临床价值。
　　 3.ZEB1在膀胱癌中的表达与E-cadherin及Vimentin的表达之间均存在关联性，在ZEB1表达上调时，会出现E-cadherin表达的下调及Vimentin表达的上调，提示转录因子ZEB1可能参与了EMT的调节过程，而E-cadherin及Vimentin的表达可能受到ZEB1的调节。本研究为抑制恶性肿瘤细胞的侵袭和转移提供了新的研究方向，ZEB1有可能成为肿瘤新的治疗靶点。

目录

声明

摘要

缩略语／符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述 ZEB基因家族在肿瘤中的研究进展

致谢