新型糖基1,2,3-三唑类化合物及其重要中间体的合成及抗菌活性研究

摘要

近年来，由于细菌耐药性的增加，寻找有效的抗菌药物已经迫在眉睫。1，2，3-三唑类化合物是一类重要的杂环化合物，生物活性多种多样，1，2，3-三唑环是抗HIV、抗菌、抗高血糖、抗痉挛等药物的良好药效基团;席夫碱因其亚甲氨基C=N中N原子含有孤对电子，具有很强的配位能力，在抗癌、抗细菌、抗病毒等方面表现出良好的生物活性;最近很多文献都有报道，糖基在将药物运送到作用靶点的过程中作用至关重要。
　　 基于上述研究成果，以及本课题组近年来对“邻羟苯基”、“三唑环”等抑菌机理的认识，设计合成了32个具有良好生物活性的糖基1，2，3-三唑类化合物及其中间体。以取代苯胺为原料，经重氮化反应得到取代的叠氮苯，再关环成1，2，3-三唑环，然后与取代苯甲醛反应得到3个系列目标化合物5-取代苯基亚胺基-1-（4-甲基苯基）-4-取代-1，2，3-三唑(Ⅰ)、5-（取代苯基甲基）氨基-1-（4-甲基苯基）-4-取代-1，2，3-三唑(Ⅱ)和5-(2-羟基苯基)亚胺基-1-取代苯基-4-苯基-1，2，3-三唑(Ⅲ)，与2-氨基葡萄糖反应得到系列化合物N-(2-β-D-葡萄糖基)-5-氨基-1-取代苯基-1，2，3-三唑-4-甲酰胺(Ⅳ)。其结构均通过IR、1HNMR和13CNMR确证。研究表明，使用的碱的种类和对反应温度的控制是顺利完成闭环反应的关键，在合成目标化合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的反应中，应用高沸点的非质子性溶剂甲苯为溶剂，反应液的pH最好控制在3～5之间。在合成目标化合物Ⅳ的过程中，应在弱的无机碱的存在下，在丙酮∶水=4∶1的体系中反应。
　　 本文以氟康唑和三氯生为参照药品，参照美国国立临床实验室标准化委员会(NCCLS)最小抑菌浓度(MIC)测定法规测定了系列化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ抗白色念珠菌(Moniliaalbican)，金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)和大肠杆菌(Escheri-chiacoli)的活性。测试结果显示所有化合物均表现出良好的体外抗菌活性，其中，在系列化合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ中在1位和5位取代的苯环上有氯原子和溴原子取代的化合物抗菌活性更优，4位为酰胺时较4位为羧酸时抗菌活性高，如西弗碱结构被还原，体外抗菌活性减低。系列化合物Ⅳ表现出优良的抗真菌活性，但1位取代苯环上取代基的种类和位置对其抗菌活性没有影响。

目录

声明

摘要

第一章 文献综述

1．1 抗菌药物的研究现状及其研究方法

1．2 1,2,3-三唑类化合物的研究进展

1．3 糖在抗菌领域的研究进展

1．4 亚胺类化合物在抗菌领域的研究现状

1．5 课题来源和意义

1．6 研究思路和研究内容

第二章 实验部分

2．1 实验药品和仪器

2．2 实验步骤

2．2．1 目标化合物系列Ⅰ的合成

2．2．2 目标化合物系列Ⅱ和Ⅲ的合成

2．2．3 目标化合物系列Ⅳ的合成

2．3 化合物的结构表征

2．4 生物活性测试

第三章 结果与讨论

3．1 中间体的合成

3．2 目标化合物的合成

3．3 化合物的波谱分析

3．4 生物活性测试

第四章 结论

4．1 化合物的合成

4．2 化合物的生物活性

参考文献

发表论文和科研情况说明

致谢

附录