VEGF在STZ鼠肾脏中的表达及其与肾脏微血管病变的关系研究

摘要

目的：糖尿病肾病(DN)是糖尿病的重要微血管并发症之一，糖尿病早期即存在微循环异常，涉及肾脏时早期表现为肾小球高滤过、肾小球和肾脏均增大，随后系膜基质进行性扩张、肾小球和肾小管基底膜增厚，晚期肾硬化、肾间质纤维化、肾功能衰竭。业已证实多种生长因子和细胞因子参与了DN发生、发展。VEGF是内皮细胞特异性的丝裂原，能促进内皮细胞增生、迁移，增加内皮细胞通透性，促进新生血管生成。Thrombomodulin-1(TM-1)是一种内皮细胞标志分子。为了进一步了解VEGF在糖尿病肾病中的作用机制，本研究连续性多时点观察了VEGF在DN的表达，探讨了VEGF与DN微血管病变的关系，从而为研究DN的发病机制和防治措施寻求新的理论依据。 方法：雄性成年SD大鼠，标准化喂养，链脲佐菌素(STZ)腹腔注射造模。设糖尿病和正常对照两组，每组2、4、8、12、16、20、24周7个观察点，每时点6只鼠。处死前留尿、血备测常规生化指标，采用逆转录聚合酶链式反应技术(RT-PCR)检测肾脏VEGFmRNA表达，肾脏石腊切片普通病理和免疫组织化学染色定量分析VEGF和Thrombomodulin-1(TM-1)的表达变化。 结果： (1)VEGFmRNA于2周时开始增高，20周时升高最明显，24周时略有下降，但较对照组仍明显升高。 (2)VEGF的阳性着染2周时明显升高，早期肾小球着染明显，中期小管着染明显增强，且持续至24周。 (3)TM-1肾小球表达2周时明显升高，后期下调。 (4)VEGF与TM-1呈显著正相关。二者均与尿蛋白、肾重/体重、肾小球面积、体积呈正相关。 结论： (1)VEGF于糖尿病肾脏持续高表达，早中期以肾小球表达上调为主，中后期突出表达在肾小管。 (2)TM-1于糖尿病组肾小球早中期表达增强，提示血管内皮细胞增多，可能与肾小球毛细血管增多有关。 (3)VEGF与TM-1呈显著正相关。它们的改变可能与肾脏局部新生血管有关，糖尿病肾脏VEGF的升高可能是机体器官早期代偿性机制。 (4)VEGF、TM-1与尿蛋白、肾重/体重、肾小球面积、体积呈正相关，可能与肾脏局部微血管病变、新生血管生成有关。

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小结

参考文献

附图

文献综述血管内皮生长因子及其受体在糖尿病肾病中的表达和意义

参考文献

致谢