生物活性环维黄杨星D前药设计、合成及生物活性研究

摘要

随着心脑血管疾病患者日益增多，其发病与治疗受到了医学界和全社会的广泛关注。环维黄杨星D是一种从植物小叶黄杨中提取的具有生物活性的甾体类有效成分，其临床实验和药理研究发现环维黄杨星D具有抗心力衰竭、抗心绞痛、扩张血管与抗心律失常等作用，但因其水溶性差，生物利用度低等缺点严重阻碍了环维黄杨星D更加广泛、有效的使用。因此，本课题通过对环维黄杨星D进行化学结构修饰，设计并合成出疗效更好、治疗安全范围更大的环维黄杨星D类衍生物，对环维黄杨星D的开发应用具有重要的意义。但迄今为止，此类研究报道很少。 本文设计并合成了两个系列共16个产物：(1)环维黄杨星D磺酰化衍生物，7个；(2)环维黄杨星D聚乙二醇化衍生物，9个。所合成的产物均未见文献报道，并分别对它们进行了结构确证。 为了验证设计思想，我们将得到的产物进行初步药理筛选，即氯仿引起抗心律失常实验。初步生物活性测试结果表明：所合成的磺酰化衍生物均具有良好的耐缺氧活性，其中3,20-甲磺酰化环维黄杨星D、20-2,4,6-三甲基苯磺酰化环维黄杨星D活性最强；而聚乙二醇类衍生物则部分具有良好的生理活性，其中PEG-6000-二酸．环维黄杨星D和PEG-1000-二酸一环维黄杨星D具有良好的药理活性。并且对水溶性好的聚乙二醇类衍生物进行了红细胞毒性实验，发现在观察时间内该类衍生物对红细胞无破坏作用。其它药理筛选尚在进行中。 上述研究成果为进一步推动该药物的基础与临床研究提供了依据，并为开发成为具有自主知识产权的一类新药奠定了基础。目前已申请了相关专利保护。

目录

文摘

英文文摘

第一章环维黄杨星D研究文献综述

第二章论文选题

第三章环维黄杨星D磺酰化衍生物的合成

第四章环维黄杨星D聚乙二醇化衍生物的合成

第五章结论

第六章参考文献

作者在读期间科研成果简介

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致谢

附录：部分化合物谱图