6例青春期发育异常患者的临床和分子遗传学研究

摘要

目的：对6例青春期发育异常的患者进行临床特征分析和致病基因检测,以探讨其发病的分子基础。
　　 方法：收集患者临床资料，进行详细的实验室检查，并采集6例患者和正常对照的血标本。用FUJIFILM QuickGene-610L 抽提外周血白细胞DNA。针对目前5 个主要的kallmann 综合征的致病基因和nIHH（嗅觉正常的特发性低促性腺激素型性腺功能减退症）致病基因促性腺激素释放素受体（GNRHR）基因，以及雄激素受体基因，用PCR 扩增6 个基因的全部外显子。PCR 产物直接测序后，用Autoas-semble 软件分析基因突变类型。
　　 结果：6例患者中，4 例患者社会性别为男性，表现为低促性腺激素型性腺功能减退，患者1,2,4 诊断为kallmann 综合征，患者3 诊断为nIHH。基因测序结果证实，家系发病的kallmann 综合征患者4 KAL1 基因(kallmann 综合征1 基因)外显子6上存在插入突变，是目前尚未报导过的突变，导致生成截短的蛋白质。另外,患者1,2,3 无KAL1、FGFR1(成纤维细胞生长因子受体1)、 FGF8（成纤维细胞生长因子8)和PROK2(内分泌腺源性血管内皮生长因子2), PROKR2（内分泌腺源性血管内皮生长因子受体2）基因的突变，1 例nIHH 也无GNRHR 基因的突变，仅在患者2,3中发现了位于PROKR2 基因上的SNP(单核苷酸多态性改变)。 2 例患者社会性别为女性，表现为原发性闭经和46，XY 性发育异常，临床支持雄激素不敏感综合症的诊断， 在患者5，6 的雄激素受体基因（AR）中发现两种错义突变，分别为L701P和R840H。
　　 结论：对于青春期发育异常的患者，基因诊断是明确病因的一种不可或缺的手段。我们在6 例患者中发现了一种新的KAL1 基因突变和两种已知的AR基因突变。

目录

绪论

第一部分 4 例男性低促性腺激素型性腺功能减退症患者的临床和分子遗传学研究

第二部分 2 例雄激素不敏感综合征患者的临床研究和基因诊断

致 谢

攻读学位期间发表的学术论文目录

论文说明:中英文对照缩略词说明

声明