胰腺癌遗传性相关基因BRCA2和PALB2 SNP分析的初步研究

摘要

目的：目前尚无文献报道BRCA2和PALB2的热点突变在亚洲胰腺癌患者中的突变情况。本研究旨在检测我院胰腺癌患者BRCA2基因的基因组热点突变部位11号外显子上位点6174位、6672位和6819位核苷酸，以及对 BRCA2有协同作用的PALB2基因的基因组热点突变部位3、11、12号外显子上的核苷酸是否存在SNP位点，从而分析胰腺癌的发生与基因多态性的相关性，同时收集病史资料，探讨胰腺癌发病相关危险因素。
　　 方法：随机收集45例胰腺癌患者及正常对照46例，从外周静脉血提取基因组DNA，经聚合酶链式反应后，采用直接测序技术检测基因组BRCA2基因及PALB2基因热点突变区单核苷酸多态性(SNP)，并详细了解患者病史，收集相应生化指标数值，结合影像学检查，探讨这些检查手段在胰腺癌诊断中的作用，并调查胰腺癌发病危险因素，数据汇总后使用SAS8.1统计软件进行数据分析。
　　 结果：对文献所报道的胰腺癌患者基因组BRCA2基因在11号外显子热点突变6174delT、6672insT、6819delTG，及基因组PALB2基因热点突变172-5delTTGT（外显子3）、3116delA（外显子11）、3256C>T（外显子12）进行检测，结果在所有胰腺癌患者基因组BRCA2基因和PALB2基因中未检测到所报道的突变。但是，本研究新发现在所有胰腺癌患者和正常人的基因组BRCA2基因的11号外显子区均有6740G>C，系正常基因多态性。在9/45例胰腺癌患者和在12/46例正常人中检测到基因组PALB2基因11号外显子区3302A/G杂合，其发生率在患者与正常人之间无显著差异（p > 0.05）。病史资料分析也证实胰腺癌的发生与血糖升高有关。
　　 结论：在基因组BRCA2基因11号外显子区新发现6740G>C，系正常基因多态性。在基因组PALB2基因11号外显子区发现3302A/G，系正常基因多态性。所发现正常人和胰腺癌患者的SNP位点在统计学上没有差异,因此为非胰腺癌相关性的SNP。

目录

引言

第一部分胰腺癌相关基因BRCA2的SNP分析

第二部分胰腺癌相关基因PALB2的SNP分析

第三部分所研究胰腺癌患者发病特点分析

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文

附录:家族性胰腺癌的研究进展

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