代谢紊乱与早期动脉粥样硬化相关性的人群研究

摘要

研究目的：
　　 随着我国经济的发展，心血管疾病已经替代传染性疾病成为我国居民主要的死亡原因之一，心血管疾病的早期发现和早期干预就显得尤为重要。经过长期的研究，肥胖、糖脂代谢异常和高血压等传统的心血管危险因素已为人们所熟知。由于其他的心血管危险因素的存在，探索新的危险因素一直是流行病学研究的热点。随着研究的深入，一些新危险因素逐渐进入研究者们的视线，其中包括非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)和低度蛋白尿。此外，2009年ADA建议将糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin Alc，HbAlc)作为糖尿病的新的诊断指标，新的诊断指标是否能够有效地发现心血管疾病的早期改变也是近期研究热点之一。动脉粥样硬化的早期指标如颈动脉内中膜厚度(carotidintima-media thickness，CIMT)与心血管疾病的密切关联性已得到了证实，因此本研究以CIMT作为心血管疾病的替代指标，分析了HbAlc、NAFLD以及低度蛋白尿与CIMT的相关性。
　　 研究方法：
　　 采取整群抽样的方法分别抽取上海宝山和嘉定2个社区居住的40岁以上居民4012和10185，人，以及瑞金医院内分泌门诊连续就诊的2型糖尿病患者1000例进行研究分析。采用调查问卷收集受试者既往病史和生活方式等信息，测量身高、体重、腰围(waist circumference，WC)、静息时坐位血压和CIMT。所有受试者均进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)，收集清晨第一次尿样测定尿蛋白肌酐比(albumin/creatinine ratio，ACR)采集血浆和血清检测空腹血糖、OGTT-2小时血糖、血脂和空腹胰岛素等指标。在嘉定人群中还进行了脉搏波传导速度(brancial anckle pulse wave velocity，ba-PWV)和腹部超声检查。
　　 研究结果：
　　 1.HbAlc水平与CIMT：在宝山社区糖代谢正常的人群中发现，在校正年龄、性别、吸烟饮酒情况、体重指数(body mass index，BMI)、血压和血脂水平后，CIMT随着HbAlc水平四分位组的升高而升高(P趋势<0.0001)；而在空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)和OGTT2小时血糖(2-hour blood glucose，2h-BG)中并未发现类似的结果(P趋势均>0.05)。另外，在充分校正了包括FBG和OGTT2h-BG在内的心血管危险因素后，与HbAlc水平第1四分位组的受试者相比，第4四分位组CIMT增厚的风险增加68％。
　　 2.NAFLD与CIMT、ba-PWN：嘉定社区40岁以上自然人群中NAFLD的患病率为30.0％，其中男性患病率为30.3％，女性29.8％，无显著性别差异。研究结果发现NAFLD患者代谢紊乱的情况更为严重，且NAFLD患者CIMT(0.594±0.0018 vs.0.578±0.0012 mm；P<0.0001)和ba-PWV值(1666±7 vs。1558±5 cm/sec；P<0.0001)也显著高于无NAFLD者。与无NAFLD的受试者相比，NAFLD患者中超重、全身性肥胖、中心性肥胖、高血压、2型糖尿病、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症以及代谢综合征的患病率均显著升高(P均<0.0001)。多元Logistic回归结果亦显示，NAFLD是CIMT增厚和血管僵硬的独立危险因素；与无NAFLD受试者相比，NAFLD患者CIMT增厚和血管僵硬的风险分别增加32％和22％。
　　 3.低度蛋白尿与CIMT：嘉定社区40岁以上ACR正常的自然人群中，随着ACR的升高，年龄、BMI、WC、收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)、FBG、2h-BG、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)、甘油三酯(triglycerides，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)和CIMT水平均随之上升，呈显著剂量依赖的正相关(P均<0.05)。此外，2型糖尿病、高血压、代谢综合征和CIMT增厚的患病率随着ACR水平的升高而上升且趋势均具有统计学意义(P趋势<0.0001)。在进一步校正混杂因素后，2型糖尿病、高血压和CIMT增厚的患病风险依然与ACR显著相关。在瑞金医院内分泌门诊持续就诊的2型糖尿病患者中也发现了类似的结果，在充分校正各混杂因素后，与ACR第1四分位组的患者相比，第4四分位组患有CIMT增厚的风险增加1.76倍。
　　 研究结论：
　　 在正常糖代谢人群中，HbAlc与CIMT呈正相关，并独立于包括FBG和OGTT2h-BG在内的传统心血管危险因素；NAFLD和低度蛋白尿是CIMT增厚的独立危险因素。