家族性腺瘤性息肉病患者并发侵袭性纤维瘤的危险因素及治疗评估

摘要

背景与目的：
　　侵袭性纤维瘤（desmoid tumors）是家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis）的主要并发症之一。本文的目的是研究一个大样本的家族性腺瘤性息肉病患者并发侵袭性纤维瘤的可能相关因素，同时对这些患者所接受的不同种类的治疗方法的疗效进行综合评估比较。
　　方法与病人：
　　本文回顾性研究了1965年到2013年间在法国里昂爱德华哈利尔特医院随访的190例有详细医疗资料记录的家族性腺瘤性息肉病的患者。其中，有10例患者为MUTHY双基因突变（平均年龄为56.5岁），其余180例患者或是已测定为APC基因突变，或有能提示为APC基因突变相关性息肉病的个人或家族史（平均年龄为44.1岁，22-85）。如侵袭性纤维瘤患者经过4到6个月的随访后，其影像学评估提示为病情进展时，会接受相应的治疗方案，而各种治疗方案的应答效果主要是通过查阅既往影像学资料后，根据RECIST标准进行评估。最终获得的临床数据通过SPSS19.0统计软件进行分析。
　　结果：
　　家族性腺瘤性息肉病自确诊后的平均随访时间为25年，在整个随访过程中，MUTYH基因突变的患者中没有任何人发生侵袭性纤维瘤（0/10）。而在180例APC基因突变相关性家族性腺瘤性息肉病患者中，有31例（男11例，女20例）发生了共计58枚侵袭性纤维瘤（部分患者被发现在同一或不同部位存在多个侵袭性纤维瘤），其确诊的平均年龄为44.1岁（范围：22-85岁）。这58枚侵袭性纤维瘤的部位分别为：系膜25枚，腹壁30枚，腹外3枚（2枚位于乳房，1枚位于臀部）。
　　在这180例患者中，有一例患者在接受预防性手术治疗前，即被发现存在侵袭性纤维瘤。在其余的179例患者中，有103例患者接受了全结肠切除术（其中11例患者伴有侵袭性纤维瘤，10.7％），76例患者接受过全结直肠切除术（其中19例患者伴有侵袭性纤维瘤，25%，p=0.015）。没有找到其他与侵袭性纤维瘤的发生相关的危险因素，包括手术方式（开腹手术Vs腹腔镜手术）。
　　至于侵袭性纤维瘤的治疗：有三例患者没有接受任何治疗（平均年龄56岁，范围：51-73岁）；12例患者（28枚侵袭性纤维瘤）曾接受过31个疗程的药物治疗，其平均持续时间为12.8个月（范围：3-24个月）。根据 RECIST标准（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors），有3个疗程起到了应答的效果（9.7%），有18个疗程的治疗起到了稳定的效果（58.1%），有10个疗程在治疗后发现疾病进展（32.3%）。这些药物治疗分别为：塞来昔布（6），舒林酸（8），他莫昔芬（3），伊马替尼（8），索拉菲尼（1），贝伐单抗（2），多柔比星（1），伊马替尼联合塞来昔布（1），舒林酸联合他莫昔芬（1）。另外有24例患者接受了共33次手术治疗（部分患者因复发曾先后接受多次手术治疗）：系膜型侵袭性纤维瘤手术12次（其中复发5次，复发率为41.6%）；系膜外型侵袭性纤维瘤手术21次（其中复发6次，复发率为28.5%）。
　　结论：
　　本研究仅发现一个与家族性腺瘤性息肉病相关性侵袭性纤维瘤的发生发展相关的危险因素：手术类型（全结肠切除术 Vs结直肠切除术）；即行全结肠切除术的家族性腺瘤性息肉病患者，其发生侵袭性纤维瘤的风险明显低于行全结直肠切除术的患者。本研究的初步结论可能有助于今后该类患者在接受预防性手术治疗时，正确选择合适的手术类型。此外，本研究亦证实了家族性腺瘤性息肉病相关性侵袭性纤维瘤目前的药物治疗缺乏有效性，而手术治疗后复发率较高。

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缩略词表

1.绪论

2.材料与方法

2.1 病例来源

2.2 入组标准

2.3 治疗方法

2.4 治疗效果评估标准

2.5 统计学方法

3.结果

3.1家族性腺瘤性息肉病伴或不伴侵袭性纤维瘤患者的临床特征比较

3.2家族性腺瘤性息肉病伴侵袭性纤维瘤患者的不同治疗方法比较

讨论

4.1家族性腺瘤性息肉病伴或不伴侵袭性纤维瘤患者的临床特征比较

4.2家族性腺瘤性息肉病伴侵袭性纤维瘤患者的不同治疗方法评估

5. 结论

参考文献

致谢

攻读学位期间发表的学术文章

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