1.反义核酸的体外抗辐射效应研究;2.双氢青蒿素的抗癌效应的研究

摘要

第一部分 反义核酸的体外抗辐射效应研究 细胞凋亡是辐射所至机体损伤的重要机制之一.Bax蛋白与Bcl-2蛋白的比例降低是细胞发生凋亡的基本检查点(Primary check point).我们试图采用靶向bax-mRNA、caspase-3-mRNA反义核酸减少Bax蛋白或Caspase-3蛋白表达,提高Bcl-2/Bax蛋白比值、抑制辐射所致凋亡.目的是促进受辐射损伤的细胞的存活和修复,探讨反义核酸成为新型抗辐射药物的可能性.结论:靶向bax mRNA的反义硫代脱氧寡核苷酸,能够促进γ-射线辐射后细胞的存活,其机制与破坏靶mRNA分子、继而造成Bax蛋白表达减少,抑制凋亡启动并促进细胞增殖活动有关.第二部分 双氢青蒿素抗癌药物的抗癌效应研究 该文目的是:探讨双氢青蒿素对各种肿瘤细胞和动物肿瘤模型的影响,试图确定双氢青蒿素的抗癌谱;比较双氢青蒿素对肿瘤细胞和正常人体细胞作用特点,分析其抗癌的特异性;研究双氢青蒿素对肿瘤细胞作用机制.结论:体内、体外实验证实双氢青蒿素对多种肿瘤具有一定的抗癌效应.铁剂对双氢青蒿素抗癌效应有协同作用.在一定的药物浓度窗口(17.5μg.mL<'-1>-35μg.mL<'-1>),双氢青蒿素有选择性抗癌效应,对正常细胞毒性较小.双氢青蒿素的抗癌药理机制:抑制肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤细胞死亡;通过调控Bcl-2家族基因诱导肿瘤细胞凋亡;双氢青蒿素抗癌效应的选择性与产生自由基和肿瘤的高铁含量有关.

目录

第一部分反义核酸的体外抗辐射效应研究

[Abstract]

英文缩略词表

引言

实验材料

1.细胞株及动物

2.主要试剂

3.主要仪器

实验方法

1.靶向bax和caspase-3-mRNA的反义药物设计

2.细胞培养及反义药物处理

3.MTT法检测反义核酸促进辐射后HELF细胞存活的作用

4.SRB法检测反义核酸促进辐射后HELF细胞存活的作用

5.小鼠骨髓CFU-GM集落的培养及bax-ODNs抗辐射研究

6.TXC002处理射线诱导的HELF细胞后bax-mRNA表达RT-PCR检测

7.流式细胞仪检测bax-ODNs对射线诱导的HELF细胞凋亡发生率的影响

8.流式细胞仪检测射线诱导后不同时间的HELF细胞凋亡的发生率

实验结果

1.反义核酸的设计结果

2.对γ-射线辐射后的HELF细胞存活的影响

3.TXC002对γ-射线辐射后CFU-GM集落形成的影响

4.RT-PCR方法检测对γ-射线辐射后bax-mRNA表达的影响

5.TXC002对γ-射线辐射后对HELF细胞周期的影响

讨论

结论

参考文献

附录1：bax反义硫代脱氧寡核苷酸的体外抗辐射效应研究

附录2：抑制bax基因表达与细胞保护的研究进展

第二部分 双氢青蒿素抗癌药物的抗癌效应研究

摘要

Abstract：

引言

实验材料

1.细胞株

2.药品和试剂

3.主要仪器

4.动物及动物瘤株

实验方法

一.双氢青蒿素抗癌作用的药效评价方法

二.双氢青蒿素抗癌作用的药理机制研究方法

实验结果

一.双氢青蒿素抗癌作用的药效评价结果

二.双氢青蒿素抗癌作用的药理机制研究结果

讨论

结论

参考文献

致谢

个人简历