Aptima HPV联合宫颈液基细胞学筛查宫颈癌前病变的研究

摘要

研究目的:
　　通过对上海地区25岁-65岁有性生活史半年以上的女性，采用宫颈液基薄层细胞学检测（TCT）分别联合Aptima HPV检测、Cobas HPV分型检测技术及CINtec-Plus用于宫颈癌前病变筛查，期望发现更有效的宫颈癌联合筛查的方法，为宫颈癌筛查提供新策略。
　　研究方法:
　　采用随机对照实验性研究的方法，对2014年5月至2016年5月上海地区25-65岁有性生活，需做宫颈癌筛查的女性，采用宫颈液基薄层细胞学检测（TCT）进行初筛，宫颈细胞学ASC-US及以上患者均进行Aptima HPV E6/E7 mRNA、Cobas HPV DNA、CINtec-Plus及阴道镜检查，以评估Aptima HPV E6/E7 mRNA在宫颈病变筛查中的应用价值，并在宫颈细胞学阴性的患者中随机抽取5%行Aptima HPV E6/E7 mRNA、Cobas HPV DNA、CINtec-Plus检测，评估筛查的漏检率。用Epidata3.0软件建立数据库，采用SPSS20.0统计软件进行数据分析。
　　结果:
　　1.1506例研究对象，TCT检查结果为NILM1317例，占87.45%，≥ASC-US189例，占12.55%，对189例≥ASC-US患者均进行Aptima HPV E6/E7 mRNA、Cobas HPV DNA、CINtec-Plus及阴道镜检查，Aptima HPV E6/E7 mRNA随着宫颈病变级别的增加，其阳性率也增加且具有统计学差异（χ2=52.135，P＜0.05）。在1317例NILM的患者中随机抽取5%行Aptima HPV E6/E7 mRNA、Cobas HPV DNA、CINtec-Plus检测，筛查的漏检率为4.55%（3/66）。
　　2.灵敏度以Cobas HPV DNA最高，但其特异度仅45.45%为最低，特异度、阳性预测值、阴性预测值以Aptima HPV E6/E7 mRNA最高，均高于Cobas HPV DNA、CINtec-Plus；
　　3.不同级别宫颈病变中 Aptima HPV E6/E7 mRNA的拷贝数具有统计学差异（χ2=34.514，P＜0.05），所以随着宫颈病变程度的加剧，Aptima HPV E6/E7 mRNA表达水平升高。
　　4. HPV16和HPV18阳性患者中联合Aptima HPV E6/E7 mRNA检测对CIN2+阳性预测值均较高，漏诊率均较低。
　　结论:
　　1. Aptima HPV E6/E7 mRNA对CIN2+患者的诊断灵敏度（93.79%）低于Cobas HPV DNA（95.17%），特异度、阳性预测值、阴性预测值均高于Cobas HPV DNA、CINtec-Plus；
　　2. Aptima HPV E6/E7 mRNA阳性率和表达量随着宫颈病变级别的增加而增高；
　　3. Aptima HPV联合宫颈液基细胞学筛查对于早期发现宫颈癌前病变具有一定的临床诊断价值，再结合Cobas HPV DNA则具有更高的临床诊断价值。

目录

声明

主要符号及缩略词说明

绪论

对象与方法

1 研究对象

2 研究方法

3 调查方法

4 资料的录入：

5 资料的统计分析

6 质量控制措施

7 简要试验流程图

8 工作计划

结果

2. Aptima HPV E6/E7 mRNA、Cobas HPV DNA、CINtec-Plus和病理检查对CIN2+检测结果

3. Aptima HPV E6/E7 mRNA、Cobas HPV DNA、CINtec-Plus对CIN2+诊断价值

4. 不同级别宫颈病变中Aptima HPV E6/E7 mRNA的表达情况分析

5. 不同HPV亚型中Aptima HPV E6/E7 mRNA的分布情况及其与CIN2+的相关性分析

讨论

1. HPV E6/E7mRNA生物学特性及其与宫颈癌前病变的关系

2. Aptima HPV E6/E7 mRNA在宫颈癌前病变中的诊断价值

3. 本研究的特点和局限性

结论与展望

结论

进一步工作的方向

参考文献

综述:颈癌与宫颈癌前病变筛查的研究进展综述

1. 液基薄层细胞学检测（TCT）

2. HPV检测

3. HPV疫苗接种者的宫颈癌及癌前病变筛查

参 考 文 献

致谢

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