重度支气管哮喘与白细胞介素-9及转化生长因子-β的相关性研究

摘要

目的：支气管哮喘(简称哮喘)是一种常见的呼吸道疾病,对人类健康构成很大威胁。近二十年来,其发病率在全球范围内呈上升趋势,已引起人们高度重视。目前我国是哮喘病死率最高的国家之一。哮喘已成为危害人类健康的主要疾病之一,因此哮喘的防治引起了广泛的关注。早期发现、早期诊断是提高疗效的最有效的途径。气道炎症和气道重塑(airway remodeling)是哮喘的两个主要病理学特征。本研究利用环境调查资料与哮喘相关细胞因子分析资料,阐明其在哮喘进展过程中的作用。观察血清白细胞介素-9(IL-9)及转化生长因子-β(TGF-β)在不同严重程度哮喘患者中的浓度变化。阐明哮喘严重程度与慢性气道炎症相关因子(IL-9)及气道重塑相关因子(TGF-β)水平的相关性。
　　 方法：研究对象为山东省济宁市第一人民医院呼吸内科自2009年5月-2009年12月期间住院的支气管哮喘患者60例,均处于临床急性发作期。其病史、症状、体征及辅助检查符合2008年中华医学会呼吸病学分会制定的支气管哮喘诊断标准。所有患者均常规理化检查,并排除其他疾病。60例患者中轻度病例30例,其中男19例,女11例,年龄(40.2±12.2)岁,病程3天至45年,平均6.9年;重度病例30例,其中男14例,女16例,年龄(41.1±13.8)岁,病程5天至45年,平均7.1年。另选择本院健康体检者30例作为对照组,均无心肺疾病及过敏性疾病史,其中男17例,女13例;.年龄(38±6.8)岁。对入选哮喘患者治疗前后及健康者采静脉血4mL,3000 r/min离心20min。分离血清并置于-70℃冰箱留待一次性检测。实验中检测以下指标:IL-9、TGF-β及IgE(inununoglobulin E)。采用ELISA法,试剂盒购于上海森雄科技实业有限公司。所得数据应用SPSS10.0软件包进行统计学分析,结果以均数±标准差表示,两因素相关性采用直线相关分析,以P＜0.05为有显著性差异。
　　 结果：哮喘发作组血清IL-9浓度较正常对照组高,重度组较轻度组高;哮喘发作组血清T6F-β浓度较正常对照组低,重度组较轻度组低,各组间差异均有显著性(P＜0.05)。哮喘组血清IL-9水平治疗后显著降低,但仍高于对照组。哮喘组血清T6F-β水平治疗后显著升高,但低于对照组。哮喘组血清IgE水平治疗后显著降低,但仍高于对照组。
　　 结论：研究结果显示,哮喘患者血浆IL-9显著增高,表明IL-9可能在哮喘发病机制中起到一定作用,且实验发现哮喘患者血浆IL-9水平和血浆总IgE随病情减轻而降低,与病情严重程度有一定相关性。因此,临床医师在应用IgE水平观察哮喘的发生、发展与转归的同时,也可将IL-9水平增高作为哮喘发作的指标和药物治疗效果的评定标准之一。本研究结果显示,血清TGF-β的水平在正常对照组中最高,而重度患者TGF-β的水平又较轻度患者低,各组间差异均有显著性(P＜0.05),提示TGF-β与哮喘病情的轻重程度有关。研究结果还显示,TGF-β水平与IgE水平呈负相关,其机制可能为,TGF-β的过度减少导致细胞免疫功能紊乱,呼吸系统自发保护和抑制炎症能力降低,形成一种导致变态反应症和哮喘发生的环境,从而构成哮喘患者气道高反应性的基础,导致哮喘的发生。TGF-β过度减少导致细胞免疫功能紊乱,有利于形成一种导致变态反应炎症和哮喘发生的环境。多项研究还表明,TGF-β还直接或间接的参与了气道重塑过程。总之,在哮喘的发病过程中,TGF-β既是促炎因子,又是抗炎因子,发挥了双重作用,如何利用其抑制气道炎症,同时又防止气道重塑形成,是哮喘的另一重要研究课题。由此可见,IL-9,TGF-β和IgE在支气管哮喘发病过程中起着非常重要的作用,而且与哮喘病情的严重程度有一定的关系。因此,研究它们在患者血清中的水平对了解哮喘的发病及评价其严重程度有一定作用。在疾病早期应用适量的IL-9,TGF-β可能抑制哮喘炎症的加剧,这还有待于进一步研究。