酪氨酸激酶抑制剂对骨髓瘤细胞增殖及黏附诱导耐药的影响

摘要

本文研究目的：探讨STI571对骨髓瘤细胞系RPMI8226增殖、黏附及黏附后耐药的影响，同时探讨STI571作用骨髓瘤细胞后RaclmRNA表达水平的变化。 研究方法：首先MTT法测定了不同浓度STI571对RPMI8226细胞增殖的影响；碘化丙啶(PI)染色流式细胞仪检测STI571对细胞周期的影响；采用结晶紫染色法分析了亚细胞毒剂量的STI571对瘤细胞与纤连蛋白(fibronectin，FN)黏附率的作用；分4组实验MTT法检测STI571对骨髓瘤细胞与FN黏附后阿霉素(Adr)耐药的影响：①FN+Adr组，②对照组(BSA+Adr组)，③STI571+FN+Adr组，④STI571+BSA+Adr组；半定量RT-PCR检测STI571处理RPMI8226细胞前后RaclmRNA水平的变化。 研究结果：STI571能明显抑制RPMI8226细胞的增殖，24、48、72小时IC50值分别为34.52±2.31μmol/L、28.46±1.58μmol/L、25.74±2.44μmol/L。25μmol/LSTI571处理RPMI8226细胞24小时，G1期细胞由55.8％增加至72.4％，S期细胞由34.8％减至15.6％(P＜0.05)。RPMI8226细胞与FN黏附1、6、12小时，其黏附率分别为(43.71±2.18)％、(55.63±1.56)％、(63.42±2.46)％；亚细胞毒浓度STI571(20μmol/L)处理1、6、12小时后黏附率分别降为(15.12±1.04)％、(17.58±1.32)％、(17.24±1.59)％，组间差异显著(P＜0.05)；FN黏附组细胞阿霉素(Adr)IC50值[(1.46±0.04)μmol/L]显著高于BSA组[(0.78±0.03)μmol/L](P＜0.05)；而经20μmol/LSTI571处理后FN联合STI571组IC50值[(0.81±0.05)μmol/L]，与FN组相比差异显著(P＜0.05)。半定量RT-PCR显示：骨髓瘤细胞Rac1mRNA水平在STI571处理后明显下降。 研究结论： 1.酪氨酸激酶抑制剂对RPMI8226细胞具有增殖抑制作用，呈剂量、时间依赖； 2.酪氨酸激酶抑制剂能明显降低RPMI8226细胞与FN间的黏附性； 3.酪氨酸激酶抑制剂能逆转FN黏附介导的RPMI8226细胞耐药； 4.酪氨酸激酶抑制剂抑制RPMI8226细胞的增殖及黏附可能与Racl表达下调有关。

目录

独创性声明及保护知识产权声明

缩略语表

前 言

文献回顾

正文 酪氨酸激酶抑制剂抑制骨髓瘤细胞增殖及黏附诱导耐药的影响

小 结

参考文献

个人简历和研究成果

致 谢