MutT同系物1抑制剂对多发性骨髓瘤细胞增殖和凋亡的影响

摘要

目的:探索MutT同系物1(MTH1)抑制剂对多发性骨髓瘤(MM)细胞增值和凋亡的影响.方法:用0.0、1.5、3.0、6.0、10.0μmol/L的MTH1抑制剂TH588处理多发性骨髓瘤U266细胞,用Multiskan FC酶标仪测定各时间点每孔悬液的荧光强度,用Trizol试剂提取RNA进行反转录,Q-PCR扩增仪检测MTH1表达水平的变化情况,用Ca2+依赖的磷脂结合蛋白(Annexin V)合并碘化丙啶(PI)染色法共同捕获凋亡细胞,并用流式细胞仪测定细胞凋亡.结果:不同浓度MTH1抑制剂TH588处理U266细胞后培养72 h,测定不同时间点混悬液的荧光强度和细胞中MTH1的表达水平.其中经TH588处理组的荧光强度与0.0μmol/L浓度组相比显著降低,且MTH1的表达水平也显著低于0.0μmol/L浓度组,随着TH588的浓度升高,MTH1表达水平呈明显降低趋势,差异均具有统计学意义(均P<0.05);细胞凋亡实验结果表明,不同浓度MTH1抑制剂TH588处理U266细胞后,经TH588处理组与0.0μmol/L浓度组相比,APC和PI双阴性细胞的比例有显著下降,且浓度越高下降越明显,差异均具有统计学意义(均P<0.05).结论:MTH1抑制剂TH588能显著抑制细胞增殖、促进细胞凋亡,且表现出明显的剂量依赖性,此为临床开发治疗多发性骨髓瘤的新靶点、新药物提供了实验依据.