肺癌骨转移及骨相关事件危险因素分析：系统综述

摘要

骨骼是肺癌患者常见的转移部位之一。约30％-40%的肺癌患者会罹患骨转移。骨转移可能会导致病人体力下降，并有可能引发许多并发症，例如病理性骨折，脊髓压缩，高血钙症及骨性疼痛。肺癌骨转移对于患者存在多种隐患，如脊髓压缩，可以导致该脊髓水平以下部位的躯体瘫痪，同时危及肢体运动、排尿、肠道蠕动及性行为。这些并发症均会导致医疗费用大幅增加，同时明显降低患者的生存质量。每年均有350000名患者死于癌症骨转移，它们的存在威胁着癌症患者的生命。
　　早期干预治疗有可能预防或减少减缓严重的并发症。诊断方法包括平片X线摄影（plain radiography），脊髓造影（myelography），磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI），计算机X线断层造影（computerised tomography，CT），放射性核素骨显像（radionuclide bone scanning），single-photon emission CT，以及正电子发射断层扫描（positron emission tomography，PET）。目前对骨转移的危险因素研究主要针对乳腺癌和前列腺癌，对于肺癌这一发病率居高不下的疾病，尚未见明确的危险因素。本研究根据前期工作提出，不同肺癌的组织学类型可能会影响其发生骨转移的几率。从临床应用角度出发，本次研究的目的是为了识别相关的文献，评价其偏倚风险，从而为临床医师提供参考意见，以便于预防性管理肺癌患者，尽可能减少患者发生骨转移（或骨相关事件）的风险。
　　目的：
　　收集已发表的国内外文献，运用已设定的研究方案，对已发表的肺癌骨转移/骨相关事件的危险因素进行系统分析，鉴别其相关危险因素，为识别高危人群提供理论依据。
　　方法：
　　本研究已于 PROSPERO国际前瞻性系统综述登记平台（the PROSPERO International Prospective Register of Systematic Review，http://www.crd.york.ac.uk/prospero）注册(注册号：CRD42013003744)，并依据PRISMA指南的方针报告研究结果。本研究组成员系统检索PubMed，MEDLINE，Web of Science，EMBASE,The Cochrane Library(Cochrane Database of Systematic Reviews) and The Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)等数据库，按照纳入排除标准筛选相关研究，提取资料后对危险因素进行定性分析。对于纳入研究的参考文献进行也进行检索，所有研究项目的时间范围自1990年1月起，至2014年6月。在撰写研究报告的初期，进行二次检索，保证尽可能全面的获取相关文献。主要结局和次要结局分别为骨转移和骨相关事件。由于汇总到的所有危险因素的效应值存在严重异质性，无法满足进行Meta分析的应用条件，本次研究采用描述性分析对潜在的危险因素进行整合，并评价其证据水平。
　　结果：
　　通过系统检索，我们获得了1615篇无重复的文献。其中，48篇文献通过了标题及摘要筛选阶段，进入全文筛选阶段。在这些文章中，有7篇符合我们预先制定好的纳入标准。在撰写结果报告初期，二次检索纳入了一篇文献。总计8项研究（其中6项为国外研究），纳入骨转移相关危险因素5个，骨相关事件的危险因素9个。
　　结论：
　　1.本项研究发现T4分期，N3分期以及BSP阳性表达的肺癌患者发生骨转移的风险较高，以上指标可以作为重要的危险因素进行筛查，可以纳入肺癌骨转移的风险预测模型（Risk prediction models，RPMs），从而辅助临床诊断来识别高危人群。
　　2.研究结果显示长期吸烟，多发骨转移的肺癌骨转移患者发生SRE的风险明显升高。

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缩略语表

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英文摘要

前言

文献回顾

第一部分 肺癌骨转移危险因素研究：系统综述

1 方法

1.1 检索策略

1.2 文献筛选

1.3 资料收集

1.4 偏倚风险评估

2 结果

2.1 筛选结果

2.2 文献主要特征

2.3 偏倚风险评估

2.4 骨转移相关危险因素

3 讨论

第二部分 肺癌骨相关事件危险因素研究：系统综述

1 方法

1.1 检索策略

1.2 文献筛选

1.3 资料收集

1.4 偏倚风险评估

2 结果

2.1 筛选结果

2.2 文献主要特征

2.3 偏倚风险评估

2.4 骨相关事件危险因素

3 讨论

小结

参考文献

个人简历和研究成果

致谢