运用SELDI-TOF MS技术研究卵巢正常、良性、交界性及恶性组织蛋白间的差异表达

摘要

目的：卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤，主要是由于病变早期患者常无自觉症状，且卵巢位于盆腔深部，常规体检不易发现异常，导致70％以上的卵巢癌确诊时已属晚期，5年生存率只有15％左右，而早期卵巢癌(Ⅰ，Ⅱ期)的5年生存率超过90％，提示若能提高早期卵巢癌的诊断率，可明显改善患者预后。而表面增强激正解吸电离飞行时间质谱(surface-enhanced laser desorption/ionization-time of flight-mass spectrometry，SELDI-TOFMS)技术具有高通量、高灵敏度等特点，能对样品中蛋白质进行全景式分析，为肿瘤早期诊断提供了崭新的技术平台。本实验旨在应用SELDI-TOF MS技术探讨正常卵巢、良性、交界性、恶性卵巢肿瘤组织蛋白质指纹图谱间的差异，寻找差异表达蛋白，希望为卵巢癌的临床诊断和治疗奠定分子基础。
　　 方法：本实验应用SELDI-TOF MS技术，在实验条件优化的基础上，对15例原发性上皮性卵巢癌，5例卵巢交界性囊腺瘤，4例卵巢上皮性囊腺瘤，5例正常卵巢组织标本进行检测，用proteinChip software3.2和Biomarker Wizard(BMW)软件对数据进行初步分析。
　　 结果：1.经过实验条件的优化，确立了卵巢癌组织蛋白指纹图谱的最适条件。2.对4例卵巢上皮性囊腺瘤和5例正常卵巢组织蛋白指纹图谱比较，发现两组间无明显统计学意义。3.将良性与恶性卵巢肿瘤组织蛋白指纹图谱比较，发现两者在质荷比2-20Kda的范围内，存在9个在卵巢癌组织中明显高表达的峰(P＜0.01)，分别为M/Z15112.15Da、M/Z15296.79Da、M/Z7560.78Da、M/Z16049.39Da、M/Z7682.06 Da、M/Z7932.30 Da、M/Z15851.32 Da、M/Z4619.68 Da和M/Z8052.10 Da；4.将交界性分别与良、恶性卵巢肿瘤组织蛋白指纹图谱比较，发现差异不明显。但从蛋白指纹图谱上看，卵巢交界性肿瘤组织蛋白指纹图谱介于良、恶性卵巢肿瘤组织蛋白指纹图谱之间。
　　 结论：本研究应用SELDI-TOF MS技术，在实验条件优化的基础上检测了卵巢肿瘤组织的蛋白指纹图谱。经过分析，良、恶性卵巢肿瘤组织蛋白指纹图谱中，发现一些蛋白质在卵巢癌中高表达，提示这些高表达的蛋白可能是与卵巢癌发生发展有关的癌基因产物。而卵巢交界性肿瘤组织蛋白指纹图谱介于良、恶性卵巢肿瘤组织蛋白指纹图谱之间。提示在卵巢癌中高表达的蛋白在部分交界性肿瘤中已发生改变，其有可能参与了癌的早期发生过程，这为下一步寻找卵巢癌早期标志物奠定了基础。同时还提示图谱同卵巢恶性肿瘤相似的卵巢交界性肿瘤，疾病发展有可能更倾向于恶性，需要加以辅助化疗，这可能为交界性肿瘤术后辅助治疗提供分子依据。

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综述蛋白质组学在上皮性卵巢癌的研究进展

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