高胆固醇血症对兔心肌能量代谢的影响及阿托伐他汀和辅酶Q10的干预作用

摘要

目的：
　　 探讨阿托伐他汀和辅酶Q10对高胆固醇血症兔心肌损伤和心肌能量代谢的干预作用。
　　 方法：
　　 40只健康雄性新西兰兔随机分成5组：正常对照组（A组）、高胆固醇饮食组（B组）、高胆固醇饮食加他汀组（C组）、高胆固醇饮食加他汀加普通剂量辅酶Q10组（D组）、高胆固醇饮食加他汀加高剂量辅酶Q10组（E组）。喂养6周后，经兔耳缘静脉取空腹血标本测血清总胆固醇(TC)的浓度；取心肌组织，电镜观察心肌及线粒体超微结构改变；用高效液相色谱法测心肌线粒体ATP和辅酶Q10含量；用紫外分光光度法测线粒体呼吸链复合物Ⅱ、Ⅳ的活性。
　　 结果：
　　 (1)A组线粒体形态正常，排列规整，嵴密集，嵴膜清晰；B组心肌纤维排列紊乱，部分断裂、溶解，线粒体肿胀，嵴紊乱、模糊，与A组比较，B组线粒体呼吸链复合物Ⅱ、Ⅳ活性下降，线粒体ATP、辅酶Q10含量减少；
　　 (2)C组心肌纤维排列稍整齐，可见闰盘，线粒体稍肿胀，与B组比较，呼吸链复合物Ⅱ、Ⅳ活性升高；两组线粒体ATP、辅酶Q10含量差别无统计学意义。
　　 (3)D、E组心肌纤维排列整齐，线粒体略肿胀，与C组比较，线粒体ATP、辅酶Q10含量增加，两组呼吸链复合物Ⅱ、Ⅳ活性差别无统计学意义；。
　　 (4)D组与E组比较，线粒体ATP、辅酶Q10含量及呼吸链复合物Ⅱ、Ⅳ活性差别无统计学意义。
　　 结论：
　　 (1)高胆固醇饮食组表现为：心肌排列紊乱，部分断裂，线粒体肿胀，嵴紊乱，与对照组比较，线粒体呼吸链复合物Ⅱ、Ⅳ活性下降，线粒体ATP、辅酶Q10含量减少，提示高胆固醇血症可导致心肌线粒体超微结构改变及线粒体能量代谢障碍；
　　 (2)阿托伐他汀组表现为：心肌纤维排列整齐，可见闰盘，线粒体稍肿胀，与高胆固醇饮食组比较，呼吸链复合物Ⅱ、Ⅳ活性升高，表明阿托伐他汀可减轻心肌结构损伤，从而提高线粒体内膜呼吸链复合物的活性：而两组间线粒体ATP、CoQ10含量差别无统计学意义，可能与他汀类药物在抑制胆固醇合成的同时也抑制CoQ10的生成有关。
　　 (3)阿托伐他汀联合CoQ10组与阿托伐他汀组比较，线粒体ATP、CoQ10含量增加，表明外源性补充可增加心肌线粒体CoQ10含量，进而改善心肌线粒体能量代谢障碍；而两组间呼吸链复合物Ⅱ、Ⅳ活性差别无统计学意义，进一步验证了线粒体结构损伤对呼吸链复合物活性的影响。
　　 (4)普通剂量CoQ10组与高剂量CoQ10组比较，线粒体ATP、CoQ10含量及呼吸链复合物活性差别无统计学意义，可能与剂量分组太过简单有关，尚需要结合更多资料深入研究。

目录

声明

摘要

主要引文缩略语表

前言

材料与方法

1、主要仪器与试剂

2、标本采集

结果

一、各组间血脂检测结果(表1）

二、主动脉内膜改变（见图1）

三、各组间心肌线粒体透射电镜比较（见图2）

四、各组间线粒体呼吸链复合物活性比较（表2）

讨论

结论

参考文献

附图表

综述

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致谢