新辅助化疗后乳腺原发肿瘤退缩模式研究

摘要

目的:
　　探索新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy，NAC)后乳腺原发肿瘤退缩模式及影响因素，建立预测模型，并观察乳腺磁共振(MRI)三维重建评价原发肿瘤退缩模式及病理范围的准确性。
　　方法:
　　选取山东省肿瘤医院乳腺病中心2008年7月至2013年8月接受NAC的ⅡA-ⅢC期乳腺癌患者，共86例，年龄29～70岁（中位49岁）。NAC前所有肿瘤均经空芯针穿刺活检病理证实为浸润性导管癌。按入组时间和接受NAC周期数将患者分为半疗程组和全疗程组，半疗程组（2008年7月至2010年7月）患者25例，均接受3周期NAC，全疗程组（2010年8月至2013年8月）患者61例接受6～8周期NAC。所有患者在NAC前后行超声、钼靶检查，全疗程组增加MRI检查。NAC后手术标本制作次连续病理大切片，显微镜下勾画残余肿瘤范围，Photoshop软件配准，3D-DOCTOR软件三维重建病理及MRI残余肿瘤，评价NAC后原发肿瘤病理、临床-病理退缩模式及影响因素，三维测量残余肿瘤范围，应用Logistic逐步回归模型建立列线图。
　　本研究已注册美国“Clinicaltrials.gov”(ID:NCT01917578)临床试验。
　　结果:
　　1.两组外科pCR、孤立状、结节状、团块伴散在状和弥散状模式分别为:1例、1例、0、0、23例（半疗程），18例、3例、12例、21例和7例（全疗程）(P=0.000)。2.两组外科pCR和向心性退缩模式比例分别为4.0％、29.5％，4.0％、57.4％(分别P=0.009、P=0.000)。
　　2.NAC前原发肿瘤分期、NAC后淋巴结降期、PR和NAC前钼靶恶性钙化是预测非向心性退缩的独立影响因子(P＜0.05)，回归系数分别为1.538、1.555、-1.707和-1.405，OR值分别为4.656、4.735、0.181和0.245。用于预测非向心性退缩风险的列线图显示出良好的一致系数(0.869)和良好的校准。
　　3.MRI和病理呈外科pCR、孤立状、结节状、团块伴散在状和弥散状模式分别为:23例、17例、5例、9例、7例，18例、3例、13例、20例、7例(P=0.001)。MRI预测病理退缩模式的准确性、敏感性、特异性分别为86.2％，65.6％和91.4％。2.MRI和病理呈向心性退缩的比例分别为:62.3％和59.0％（κ=0.863，P=0.000）。MRI预测临床-病理退缩模式的准确性、敏感性、特异性分别为91.0％，64.0％和94.8％，其中预测向心性和非向心性退缩模式差异无统计学意义（均P＞0.05）。MRI预测临床-病理退缩模式的ROC曲线面积为0.928(P=0.000)。
　　4.病理和MRI评价残余肿瘤的最长径、最大截面积和体积的准确性显著相关（分别rs1=0.942，P=0.00; rs2=0.941，P=0.00; rs3=0.903，P=0.00），优于超声二维测量(Z1=6.48，P＜0.0001;Z2=6.18，P＜0.0001)。MRI对最长径和最大截面积测量低估于病理，对体积略高估于病理，两者一致性较好(MDs1=0.3cm，95％CI1=-1.43cm～1.9cm，MDs2=1.39cm2,95％CI2=-9.55cm2～12.34cm2, MDs3=-0.433cm3,95％ CI3=-7.065cm3～6.199cm3)。
　　结论:
　　1、全疗程NAC提高外科pCR和向心性退缩比例，半疗程NAC难以满足乳腺原发肿瘤降期保乳。乳腺残留肿瘤病理组织学三维重建能够全面、立体、直观地展示NAC后乳腺原发肿瘤的退缩模式，为该领域的研究提供了崭新的平台，乳腺病理大切片制作和MRI、病理三维重建提供了一种全新的残余肿瘤评价方法。
　　2、基于乳腺癌原发灶的临床、病理特征，构建预测NAC后乳腺癌原发肿瘤退缩模式的列线图，有助于个体化的选择NAC后行保乳治疗的患者。
　　3、NAC后MRI三维重建图像能准确模拟并预测残余肿瘤的立体空间位置和范围，有助于选择NAC后降期保乳患者。

目录

声明

摘要

主要符号表

第一章 前言

第二章 材料与方法

2．1 临床资料

2．2 主要试剂和仪器

2．3 研究方法

第三章 结果

第四章 讨论

4．1 NAC后原发肿瘤退缩模式的意义

4．2 MRI预测退缩模式的准确性

4．3 MRI预测残余肿瘤的准确性

4．3 临床-病理退缩模式预测模型

第五章 结论

参考文献

综述

攻读硕士学位期间的研究成果

致谢