ACE及其同源物基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

摘要

目的：通过检测2型糖尿病患者血管紧张素转换酶(angiotensinconverting enzyme，ACE)基因插入/缺失(insertion/deletion，I/D)多态性和AC E2基因单核苷酸多态性，探讨2型糖尿病肾病的发生及发展与ACE及其同源物-ACE2基因多态性之间的相关性。 方法： 采用病例对照研究，选择2OO5年10月～2006年6月在我院肾内科及内分泌科住院的2型糖尿病(diabetes mellitus，DM)患者共144例，排除确诊糖尿病前有高血压病者且所有入选者半年内未服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)。根据患者的24h尿微量白蛋白排泄量，将2型糖尿病患者分为两组(1)糖尿病无肾病组：尿微量白蛋白<30mg/24h，共64例。(2)糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)组：尿微量白蛋白≥30mg/24h(半年内查3次以上，且排除酮症酸中毒、泌尿系感染、原发性高血压、心力衰竭及原发性肾小球疾病等可能引起尿蛋白排泄增加的原因)，共80例。同时检测患者的身高、体重、血压、空腹血糖、糖化血红蛋白、胆固醇、甘油三酯、血尿素氮、血肌酐等指标，计算体重指数和血肌酐清除率；根据血肌酐清除率(creatinine clearance rate，Ccr)水平又将糖尿病肾病患者分为DN-1组(Ccr≥60ml/min)与DN一2组(Ccr<60ml/min)。同时于我院查体中心选取67例健康人作为正常对照组，男35例，女32例。应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测ACE基因的第16内含子中一段287碱基序列的I/D多态性及ACE2基因的第3内含子的G8790A多态性，计算及比较不同组间基因多态性的分布，利用统计软件SPSS13.0对数据进行统计学分析。 结果： 1.ACE基因I/D多态性的PCR产物电泳后表现为Ⅱ纯合子(394bp)，DD纯合子(106bp)，ID杂合子(394bp+106bp)三种类型；ACE2基因G8790A 多态性的酶切产物电泳后表现为仅含 G 基因者(220bp+917bp)，仅含 A 基因者(22Obp+271bp+644bp)，AG杂合者(220bp+271bp+644bp+917bp)三种类型。 2.2型糖尿病患者中DN组收缩压及舒张压高于无肾病组，血肌酐清除率水平则低于无肾病组，且差异均有统计学意义(P<0.05)。 男性DM患者畔DN组收缩压高于无肾病组、肌酐清除率低于无肾病组(p<0.05)；女性患者中 DN 组收缩压、舒张压高于无肾病组、肌酐清除率低于无肾病组(P<0.05)。 2型糖尿病患者ACE基因三种表型的病程、体重指数、血压、血脂及血肌酐清除率等一般临床资料之间比较无显著性差异(P>0.05)。 3.2型糖尿病组、DN组与正常对照组间ACE基因多态性的分布无显著性差异(P>0.05)。 2型糖尿病患者中，DN组ACE基因DD基因型频率显著高于无肾病组(P<0.05)。 DN患者中DN-2组DD基因型及D等位基因频率明显高于DN-1组(P<0.05)。 4.对ACE2基因分析示:2型糖尿病组、DN组与正常对照组间G与A 基因的分布差异无统计学意义(P>0.05)。 男性糖尿病肾病组ACE2基因的A、G 基因频率与糖尿病无肾病组相比差异有统计学意义(P<0.05)，DN组A基因频率较高，G基因频率较低；女性糖尿病肾病组A、G基因频率与糖尿病无肾病组相比亦不同，但差异没有显著性(p>0.05)。 结论： 1．ACE基因I/D多态性可能与 2 型糖尿病肾病的发生发展相关，DD基因型患者更易发生糖尿病肾病且DD基因型及D等位基因与肾功能受损程度相关。 2．ACE2基因G8790A单核苷酸多态性可能与2型糖尿病肾病的发生有相关性，携带A基因的男性DM患者更易发生肾脏并发症。

目录

原创性声明及关于学位论文使用授权的声明

摘 要

符号说明

前 言

材料与方法

结 果

讨 论

结 论

附图表

参考文献

致 谢

研究生期间发表的论文目录