羟苯磺酸钙与培哚普利治疗早期糖尿病肾病的疗效比较

摘要

研究背景：糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症之一，也是糖尿病患者死亡的主要原因，目前尚无有效的治疗手段。糖尿病肾病具有起病隐匿，进行性加重的特点，一旦出现持续尿蛋白则病情不可逆转，往往进行性发展至终末期肾病。早期糖尿病肾病时，肾脏病变尚处在可逆阶段，给予积极治疗，对改善糖尿病患者的预后具有重要意义。多数研究证实血管紧张素转换酶抑制剂能显著降低糖尿病肾病患者的尿蛋白量，具有降压及非血压依赖的肾脏保护作用，现已成为延缓糖尿病肾病进展的临床一线用药。羟苯磺酸钙是微循环改善剂，自20世纪70年代开始用于糖尿病视网膜病变的治疗。而糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变同属于糖尿病微血管病变，有着共同的发病基础。结合羟苯磺酸钙的药理作用和糖尿病肾病的发病机制，从理论上推断该药对糖尿病肾病是有效的。 目的：(1)比较羟苯磺酸钙和培哚普利治疗早期糖尿病肾病患者的疗效，寻求糖尿病肾病治疗的新途径。(2)初步探讨羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病的作用机理。 方法：早期糖尿病肾病患者117例，血压均≤135/85mmHg，随机分成三组，A组为对照组，36例，常规降糖治疗；B组为羟苯磺酸钙组，41例，予羟苯磺酸钙500mg tid；C组为培哚普利组，40例，予培哚普利4mg qd。观察12周，比较三组治疗前后24小时尿白蛋白排泄量(UAE)、血液流变学、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、血清一氧化氮(NO)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(p2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽、血压、血脂和肝肾功的变化。UAE、ET、TXB2、6-keto-PGF1α用放射免疫法测定，PAI-1用酶联免疫吸附双抗体夹心法原理定量测定，NO用分光光度法测定。血浆粘度、全血粘度高切、全血粘度中切1、全血粘度中切2、全血粘度低切用压力式毛细管法，Hct采用魏氏压积测定法检测，Fbg采用免疫比浊法。FPG、p2hPG采用葡萄糖氧化酶法测定，HbA1c、血脂和肝肾功指标均采用生化法，用美国产BECKMEN全自动生化分析仪检测，空腹C肽采用化学发光法测定。血压用汞柱式血压计测量。 结果：(1)B组(羟苯磺酸钙组)与C组(培哚普利组)治疗12周后，UAE较用药前显著下降，两者之间比较差异无统计学意义；A组(对照组)虽血糖控制良好，但UAE无显著下降趋势；同期B、C两组与A组的UAE差异均有统计学意义。(2)B组治疗12周后，血浆PAI-1、ET、TXB2、全血粘度高切、全血粘度中切1、全血粘度中切2、全血粘度低切、血浆粘度、纤维蛋白原下降(P<0.05)，NO、6-keto-PGF1α升高(P<0.05)；C组治疗12周后，血浆PAI-1下降(P<0.05)；A组治疗前后上述指标无明显变化。(3)三组患者治疗前后FPG、p2hPG、HbA1c、空腹C肽、血压、血脂和肝肾功指标无明显变化。 结论： (1)羟苯磺酸钙降低早期糖尿病肾病患者UAE及血浆PAI-1的疗效与培哚普利相似，可延缓甚至逆转肾病进展；治疗时间越长，受益越大。(2)羟苯磺酸钙对糖尿病肾病的治疗作用可能是通过改善血液流变学异常，降低血浆PAI-1、ET、TXB2和升高NO、6-keto-PGF1α等机制实现。

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