Polι基因在人肺癌组织中的表达及其与临床病理学特征和预后的关系

摘要

【背景和目的】
　　 肺癌是人类最为常见的恶性肿瘤之一，近年来全世界肺癌的发病率和死亡率有较大幅度增长，据统计，在欧美某些国家和我国大城市中，肺癌的发病率已居男性各种肿瘤的首位，肺癌总的5年生存率低于15％，其主要原因是大部分肺癌患者确诊时已为进展期，丧失了有效的手术治疗时机。目前其发生的确切分子机制尚未充分阐明，因此了解肺癌的形成、发展及转移的分子机制，对其诊断和防治具有重要的理论意义和实用价值。肿瘤分子遗传学研究普遍认为肺癌的发生、发展是多基因参与、多因素作用的过程，其根本原因在于基因的损伤和损伤后的异常修复。癌基因、抑癌基因、DNA损伤修复基因并称为肿瘤三大基因，存在于人类正常细胞中，三者相互制约，共同维持细胞的正常生长、分化、增殖及功能。癌基因的激活和抑癌基因的失活导致了肿瘤的发生和发展，即引起细胞的正常功能紊乱，最终导致癌症发生。研究表明，除癌基因突变或过表达和抑癌基因的突变或缺失的致癌途径外，DNA损伤修复基因发生突变导致细胞功能异常，将引起DNA损伤积累，基因组不稳定性增加，使细胞获得突变表型，亦可能是介导肿瘤发生的重要分子机制。
　　 Poli基因就是一种DNA损伤修复基因，其编码产物是DNA聚合酶Y家族的成员，即DNA聚合酶i(Polymerase iota, Poli)。近年来研究发现poli基因与肿瘤发生有关。在跨损伤复制过程中碱基的高错配倾向，易产生基因突变，由于poli在DNA损伤修复中起重要作用，而DNA损伤后的修复对维持细胞的完整性来说十分重要，因此对poli基因的表达与不同人群的不同肿瘤的发生、发展关系的研究有助于阐明DNA聚poli在肿瘤发生、发展中的意义。本课题重点研究poli基因在人肺癌组织中的表达及其与临床病理学特征和预后的关系，为探索肺癌基因治疗的新靶标提供理论依据。【研究方法】
　　 本研究所使用的标本为2001年1月至2003年8月在山东大学齐鲁医院胸外科行手术治疗的、有明确病理诊断的原发性肺癌患者的癌组织共62例，术前未行放射治疗及化学治疗。其中取30例标本的肿瘤外缘0.5 cm左右的肺组织作为癌旁组织，另取距肿瘤边缘5cm以上的正常肺组织30例作为阴性对照。应用免疫组化和RT-PCR方法检测poli表达水平。其中各染色切片均由富有经验的病理医生在同一条件下用Olympus光学显微镜采用双盲法阅片。Poli蛋白阳性染色均以细胞浆呈黄色至棕黄色为主。根据染色强度和阳性细胞数进行综合评分。采用SPSS13.0软件对数据进行统计学分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。
　　 【研究结果】
　　 Poli蛋白在人肺癌组织中的表达率为54.8％，在癌旁组织的表达率为33.3％,在正常肺组织中poli表达率为10.0％，在肺癌组织和癌旁组织poli的表达强度明显高于正常肺组织（x2＝16.906,4.812, P＜0.05）；不同病理类型肺癌组织中poli表达无显著性差异(x2=1.893, P＞0.05)；不同分化程度肺癌组织中poli表达有显著性差异，且其表达有按低分化、中分化、高分化、未分化的顺序依次降低的趋势(x2=8.036, P＜0.05)；Ⅲ期和Ⅳ期肺癌组织中poli表达明显高于Ⅰ期和Ⅱ期(x2=9.389, P＜0.05)；生存3年以下肺癌poli表达明显高于3年以上者(x2=4.987, P＜0.05)；吸烟者poli表达高于非吸烟者(x2=6.120, P＜0.05)；肺癌组织和癌旁组织中poli基因的表达水平明显高于正常肺组织中表达水平。
　　 【研究结论】
　　 肺癌组织和癌旁组织poli的表达率明显高于正常肺组织，提示polt高表达在肺癌发生、发展中起到重要作用，可作为肺癌生物学特征和预后判断的参考指标。Poli的表达在肿瘤的分化程度、不同的TNM分期中有明显差异，且与之有负相关系，提示poli可能在肺癌的发展和侵袭中具有重要作用，对肺癌患者的预后有重要作用。

目录

文摘

英文文摘

符号说明

Polι基因在人肺癌组织中的表达及其与临床病理学特征和预后的关系

前言

Polι基因在肺癌组织中的表达及相关性研究

一 研究对象

二 实验方法

结果

讨论

结论

附图表

参考文献

综述 DNA聚合酶ι基因与肿瘤

致谢

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