ERAP1、TLR9和TGFβ1基因多态性与山东汉族人群强直性脊柱炎的相关性研究

摘要

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种类风湿因子阴性、累及脊椎等中轴关节和肌腱韧带骨附着点的慢性进行性自身免疫性疾病,是一种由遗传因素和环境因素共同作用的多基因遗传病,其病因和发病机制至今仍不十分清楚。
　　 本病的显著特点是与HLA-B27呈强关联,但HLA-B27只占全部遗传易感因素的16％,这提示其它基因也可能与AS具有相关性。近年来全基因组扫查分析证实,在HLA基因区内外还存在其它AS的易感基因位点。内质网氨肽酶(endoplasmic reticulum aminopeptidase,ERAP)参与调节细胞因子、细胞因子膜受体以及可溶性受体三者之间的浓度和数量,这一过程在AS发病中起关键作用。2007年,欧美及大洋州人群中的全基因组关联分析提示,ERAP1基因可能是AS除HLA-B27以外的新的易感基因之一。Toll样受体(Toll like receptor,TLR)在天然免疫和获得性免疫之间起桥梁作用。骶髂关节炎是AS的特征性标志,有研究报道,TLR9在关节炎中发挥重要作用。转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGFβ)超家族成员调节多种细胞的生长、分化、凋亡及免疫应答等过程。有学者认为,AS早期髋、膝关节炎性病变,逐步发展至强直,这一过程可能与TGFβ1有关。到目前为止,上述三个基因在汉族人群中与AS的相关性尚未见报道。
　　 研究目的：
　　 研究ERAP1基因rs27044位点、TLR9基因rs55704465位点及TGFβ1基因rs1800470位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与山东地区汉族人群AS的相关性,为进一步研究AS的发病机制提供理论依据。
　　 研究方法：
　　 收集2009年3月至2009年8月在山东大学齐鲁医院风湿科及骨科确诊的散发AS患者191例,所有患者诊断均符合1984年纽约强直性脊柱炎修订标准。209例健康体检者作为对照组。收集AS组和对照组患者的血样标本,抽取基因组DNA,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和限制性片段长度多态性(Restriction Fragment Length Polymorphism,RFLP)等方法检测ERAP1基因rs27044、TLR9基因rs55704465、TGFβ1基因rs1800470三个位点多态性,根据琼脂糖凝胶电泳结果确定个体基因型。采用SPSS13.0统计软件包的x2检验进行分析。基因型分布进行Hardy-Weinberg(HWE)遗传平衡检验。计算各等位基因、基因型的比数比(oddsratio,OR)。
　　 结果：
　　 (1)ERAP1基因rs27044位点,AS组G/G、G/C、c/c基因型频率分别是0.126、0.408和0.466,在对照组分别中是0.455、0.402和0.143,两组相比差异有统计学意义(x2=71.170,P<0.05)；G、C等位基因频率在AS组分别是0.330和0.670,在对照组分别是0.656和0.344,两组相比差异有统计学意义(x2=21.215,P<0.05)。
　　 (2)TLR9基因rs55704465位点,AS组C/C、T/C、T/T基因型频率分别是0.194、0.424和0.382,在对照组分别中是0.230、0.440和0.330,两组相比差异没有统计学意义(x2=1.429,P>0.05)；C、T等位基因频率在AS组分别是0.406和0.594,在对照组分别是0.450和0.550,两组相比差异没有统计学意义(x2=0.395,P>0.05)。
　　 (3)TGFβ1基因rs1800470位点,AS组A/A、A/G、G/G基因型频率分别是0.283、0.466和0.251,在对照组分别中是0.234、0.469和0.297,两组相比差异没有统计学意义(x2=1.651,P>0.05)；A、G等位基因频率在AS组分别是0.516和0.484,在对照组分别是0.469和0.531,两组相比差异没有统计学意义(x2=0.438,P>0.05)
　　 结论：
　　 (1)山东汉族人群AS易感性与ERAP1基因rs27044多态性有关。
　　 (2)山东汉族人群AS易感性与TLR9基因rs55704465多态性无关
　　 (3)山东汉族人群AS易感性与TGFβ1基因rs1800470多态性无关。

目录

文摘

英文文摘

CONTENTS

符号及缩略语

前言

第一部分

材料和方法

结果

讨论

结论

第二部分

材料和方法

结果

讨论

结论

第三部分

材料和方法

结果

讨论

结论

附图表

参考文献

致谢

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