低危妊娠滋养细胞肿瘤初次化疗的Meta分析

摘要

背景：妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)是指胚胎的滋养细胞发生恶变而形成的肿瘤。化学治疗可使低危妊娠滋养细胞肿瘤治愈率达100％，高危妊娠滋养细胞肿瘤的治愈率达86％。目前GTN的化疗方案有很多种，不同化疗方案的有效性及安全性并未获得有力的证据。
　　 目的：评估不同方案对低危妊娠滋养细胞肿瘤初次化疗的疗效及安全性。
　　 材料和方法：
　　 1.检索策略：计算机检索Pubmed数据库、Medline数据库、Science Direct数据库、中国科技期刊数据库(CINK)、CBM数据库及有关的参考文献。
　　 2.纳入和排除标准：收集所有低危妊娠滋养细胞肿瘤初次化疗相关的临床对照试验。语种限于中文和英文，检索时间限于1990年1月至2010年3月的文献。
　　 3.数据收集和分析：由作者独立进行资料提取和质量评估。采用RevMan4.2软件进行Meta分析。
　　 4.主要的结局指标：
　　 (1)疗效指标：首次化疗完全缓解率，耐药率，初次化疗失败率（即再次化疗发生率），复发率。
　　 (2)安全性指标：化疗的毒副反应发生率及其分度。（注：本文研究中的Ⅳ级毒副反应主要是指黏膜炎及肝毒性)
　　 结果：
　　 1.本文共纳入8篇研究，其中4篇随机对照研究(randomized controlledtrial,RCT)，4篇临床对照研究(clinical controlled trial，CCT)。共计989例患者，7种化疗方案：MTX0.4mg/(kg·d)肌内注射，连续5日，疗程间隔2周；MTX50mg/m2肌内注射，疗程间隔一周；MTX+CF:MTX1mg/(kg·d)肌内注射，第1、3、5、7日；CF O.1mg/(kg·d)肌内注射，第2、4、6、8日，疗程间隔2周；Act-D10～12ug/(kg·d)静脉滴注，连续5日，疗程间隔2周；Act-D1.25mg/m2静脉注射，疗程间隔2周；MTX+Act-D，VP-16。（注：本文中分别标为5d-MTX、w-MTX、MTX-CF、5d-ACT、p-ACT、MACT、VP16方案）
　　 2.纳入研究质量评价，4篇随机对照研究均为高质量研究；4篇临床对照研究均未详细描述分组方法，亦未提及是否使用盲法。
　　 3.总体效果：
　　 (1)5d-MTX方案与5d-ACT方案：两方案在完全缓解率，耐药、复发、初次化疗失败及毒副反应发生率方面的差异无统计学意义。
　　 (2)5d-MTX方案与MACT方案：两方案完全缓解率，耐药、初次化疗失败的发生率无统计学差异；MACT方案毒副反应发生率较高(RR=0.46，95％CI=[0.26，0.811])。
　　 (3)5d-MTX方案与MTX-CF方案：两方案在完全缓解率，复发率，初次化疗失败及Ⅳ级毒副反应发生率的方面无统计学差异；MTX-CF方案耐药率较高(RR=0.30,95％CI=[0.12,0.75])。
　　 (4)5d-MTX方案与VP-16方案：VP-16方案的疗效较高且Ⅳ级毒副反应发生率较低；在耐药与复发率方面两者无统计学差异。
　　 (5)5d-ACT方案与p-ACT方案：两组方案的完全缓解率无统计学差异。
　　 (6)5d-ACT方案与MACT方案：两种方案在完全缓解率，耐药及初次化疗失败的发生率方面差异无统计学意义；MACT方案毒副反应发生率高(RR=0.30，95％CI=[0.15,0.61])。
　　 (7)5d-ACT方案与MTX-CF方案：5d-ACT方案的完全缓解率较高但同时引起的黏膜炎与脱发的发生率也较高；但MTX-CF方案因毒副反应发生再次化疗是5d-ACT方案的4倍(RR=0.05，95％CI=[0.06，0.97])。
　　 (8)5d-ACT方案与VP-16方案：两种方案在疗效及Ⅳ级毒副反应发生率方面的差异无统计学意义。
　　 (9)w-MTX方案与p-ACT方案：p-ACT方案完全缓解率较高而初次化疗失败率较低，但引起脱发的发生率也较高。
　　 (10)w-MTX方案与MTX-CF方案：两种方案的疗效无统计学差异，w-MTX方案肝毒性发生率较MTX-CF方案低(RR=0.36，95％CI=[0.19，0.67])。
　　 (11)VP-16方案与MTX-CF方案：VP-16方案的疗效较MTX-CF方案高，且Ⅳ级毒副反应发生率低。
　　 结论：对于低危妊娠滋养细胞肿瘤的初次化疗，5d-MTX及5d-ACT方案的疗效及安全性无统计差异；p-ACT疗效较w-MTX高，但脱发的发生率也高；Act-D不同给药方案的完全缓解率相似；VP-16化疗疗效较MTX、MTX-CF高，且Ⅳ级毒副反应发生率低；VP-16与Act-D的疗效及Ⅳ级毒副反应发生率方面无统计学差异；MTX-CF较5d-MTX有较高的耐药性，在降低MTXⅣ级毒副反应方面无明显效果；MTC-CF与w-MTX疗效相近，但肝毒性发生率高；MACT方案疗效与MTX、Act-D单药化疗疗效相近，但毒副反应重。

目录

文摘

英文文摘

CONTENTS

符号说明

前言

资料与方法

结果

讨论

结论

附表

参考文献

致谢

学位论文评阅及答辩情况表