慢性乙型肝炎和肝硬化患者淋巴细胞亚群及HLA-DR抗原表达的临床研究

摘要

背景和目的
　　 T细胞介导的特异性免疫应答是导致乙型肝炎肝损伤的重要因素，直接或间接地影响着乙型肝炎的发生、发展和转归，而T细胞识别外来抗原参与免疫应答受人类白细胞抗原(HLA)的限制，而众多HLA分子中以HLA-DR抗原最为复杂。目前，HLA-DR抗原的表达水平与急性乙型肝炎和肝癌的相关性已有深入研究，而与慢性HBV感染相关性疾病的研究较少。
　　 本研究通过检测慢性乙型肝炎、肝硬化脾非切除、肝硬化脾切除患者外周血淋巴细胞亚群及T细胞活化抗原HLA-DR的表达，探讨患者免疫功能变化及其临床意义。
　　 方法
　　 研究对象为慢性乙型肝炎和肝硬化患者，共127例，男110例，女17例，年龄15～69岁，平均(40.37±12.09)岁。其中，慢性乙型肝炎61例（轻度17例，中度25例，重度19例），肝硬化脾切除28例，肝硬化非脾切除38例。全部病例无糖尿病、甲状腺功能亢进症、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病，近6月均未使用免疫抑制剂及免疫增强剂，且排除甲型、丙型、丁型、戊型嗜肝病毒及EB病毒、巨细胞病毒和艾滋病毒的重叠感染。所有病例均符合2000年（西安）第十次全国病毒性肝炎学术会议修订的病毒性肝炎的诊断和分型标准[1]。所收入肝硬化非脾切除患者血小板<40X109/L，肝硬化脾切除的时间超过6个月。肝硬化非脾切除及脾切除患者病程均超过10年，经B超检查门静脉宽度大于1.2cm，肝硬化非脾切除和脾切除组间门静脉宽度和病程无显著性差异。同时设立健康对照22例，男18例，女4例，年龄16～62岁，平均(40.29±10.07)岁。各组性别比率、年龄无统计学差异，具有可比性。采用流式细胞术检测患者外周血淋巴细胞的数量及T细胞活化抗原HLA-DR的表达水平。组间差异采用单因素方差分析、t检验。
　　 结果
　　 l、慢性重度乙型肝炎患者CD8+细胞高于健康对照组(P<0.05)，慢性轻度和中度乙型肝炎CD8+细胞与健康对照组无差异，慢性乙型肝炎各组患者的CD3+、CD4+细胞与健康对照组无差异；肝硬化脾切除和非脾切除患者CD3+、CD8+细胞明显低于健康对照组和慢性乙型肝炎组(P<0.01)，肝硬化非脾切除患者CD4+细胞与健康对照组和慢性乙型肝炎组间差异无显著性，脾切除患者CD4+细胞显著低于健康对照组和慢性乙型肝炎组(P<0.01)。
　　 2、肝硬化非脾切除和脾切除患者CD19+B细胞显著高于健康对照组(P<0.05，P<0.01)，慢性乙型肝炎各组患者CD19+B细胞高于健康对照组，但差异无统计学意义。
　　 3、慢性乙型肝炎和肝硬化非脾切除患者HLA-DR抗原在CD3+、CD4+、CD8+T细胞的表达水平显著高于健康对照组，以慢性重度乙型肝炎患者的表达水平最高（P　　 结论
　　 1、慢性HBV感染患者存在细胞免疫功能紊乱现象，表现在T淋巴细胞各亚群数量失衡和细胞的活化异常两方面。
　　 2、肝硬化患者存在细胞免疫功能受损的同时体液免疫功能增强，其中以肝硬化脾切除患者最显著。
　　 3、肝硬化脾切除影响肝硬化患者本已受损的免疫功能状态。

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结果

讨论

结论

附图

参考文献

文献综述

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