原发性高血压患者11β-类固醇脱氢酶2启动子区甲基化与血浆肾素的关系

摘要

本文分析了原发性高血压患者11β-类固醇脱氢酶2启动子区甲基化与血浆肾素的关系。本研究分为两个部分：
　　第一部分：原发性高血压患者血浆肾素活性的测定。
　　目的：探讨原发性高血压患者血浆肾素活性的变化以及低肾素型高血压在原发性高血压中的地位。
　　方法：选取在我院住院的246例未治疗的原发性高血压患者作为高血压组，220例健康志愿者作为正常对照组。采用 Elisa法测定血浆肾素活性，比较高血压组和正常对照组血浆肾素活性差异，分析不同血压分级、年龄、体质量指数患者血浆肾素活性的差异。依据肾素活性水平将高血压组病人分组，分析低肾素型高血压在高血压组中所占构成比。
　　结果：高血压组血浆肾素活性明显低于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。不同高血压分级、年龄、体质量指数分组间肾素活性比较差异无统计学意义（P>0.05)；低肾素型高血压占高血压组人数的39.4％。
　　结论：高血压组总体血浆肾素活性低于正常对照组。肾素水平与血压分级无关。原发性高血压患者以低肾素型居多。低肾素型高血压是原发性高血压的一个重要亚型。
　　第二部分：原发性高血压患者11β-类固醇脱氢酶2启动子区甲基化的测定及与肾素的关系。
　　目的：检测原发性高血压患者11β-类固醇脱氢酶2（11β-HSD2）基因启动子区甲基化发生率，以及11β-HSD2基因启动子区甲基化发生率与低肾素型高血压相关性。
　　方法：Sequenom MassARRAY法检测11β-HSD2基因启动子区（-101-461）甲基化发生率。选取甲基化检测成功的194例原发性高血压患者和200例健康志愿者分别作为高血压组和正常对照组，比较两组甲基化率的差别以及分析甲基化发生率与低肾素型高血压的关系。
　　结果：高血压组11β-HSD2启动子区甲基化发生率高于正常对照组，且差异有统计学意义（P<0.05）；高血压组和正常对照组相比差异有统计学意义的甲基化位点为CpG_7、8（-20到-14）；CpG_9(-8到-9);CpG_62、63、64（373到378）; CpG_65(390-391)；CpG_72（430到431），P<0.05。其中CpG_7、8，CpG_9位于核心启动子区。高血压病人CpG_7、8、CpG_9位点不同甲基化发生率在低、中、高肾素组人数间差异有统计学意义（P<0.05）。高血压低肾素组人数在CpG_7、8、CpG_9甲基化发生率30%-45%组中明显增多，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　结论：11β-HSD2基因启动子区甲基化参与高血压发病。11β-HSD2核心启动子区高甲基化发生与低肾素型高血压关系密切。

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引言

第一章 原发性高血压患者血浆肾素的测定

1.1研究对象

1.2 高血压的分级

1.3 高血压肾素分型

1.4 研究方法

1.5 统计学处理

1.6结果

1.7讨论

第二章 原发性高血压患者11β- 类固醇脱氢酶2启动子区甲基化测定以及与低肾素型高血压的关系

2.1研究对象

2.2资料与方法

2.3实验步骤

2.4统计学处理

2.5结果

2.6.讨论

第三章 结论

参考文献

综述:11β -类固醇脱氢酶2甲基化与原发性高血压及肾素的关系

攻读博士学位期间的研究成果

附录

致谢

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