2型糖尿病db/db小鼠的肝脏中己糖-6-磷酸脱氢酶活性增加对11β-羟基类固醇脱氢酶表达的影响

摘要

目的:本试验旨在探讨db/db小鼠的肝脏中,GC拮抗剂RU486在11β-HSD1-H6PDH系统中的作用,同时也分析了H6PDH通过对11β-HSD1活性的调控作用而对组织GC时相互间的影响和作用.方法:通过检测肥胖db/db小鼠肝脏中11β-HSD1-H6PDH的产物，来探讨H6PDH在糖皮质激素前受体的代谢作用。结果:研究发现在dbldb小鼠肝脏和脂肪组织中增加H6PDH生成同时伴有循环中皮质酮水平反应性的升高。而用皮质激素拮抗剂RU486处理db/db小鼠可明显地减少H6PDH和11β-HSD1的产生，明显改善db/db小鼠高血糖和胰岛素抵抗。在孵育大鼠的肝细胞，随着H6PDH的增加，11β-HSD1也相应的增加，这一作用可被RU486所抑制，在完整的细胞中，具有减弱的H6PDH生成的作用和11β-HSD1还原酶活性的作用。结论:结果显示增加肝脏的H6PDH的生成可使11β-HSD1的活性上调，而使组织局部的糖皮质激素具有增量调节的作用，这种作用可能与2型糖尿病的发生发展相关。