复方萘普生钠缓释片的研制

摘要

在偏头痛的治疗中,止吐药与镇痛药联合应用疗效较好.该文选择止吐药甲氧氯普胺和非甾体抗炎药萘普生钠研制复方制剂,并根据药物性质及应用需要,将甲氧氯普胺制备成速释部分,萘普生钠制备成缓释部分.为两种药物组方的合理性提供依据,该文从药动学方面考察了甲氧氯普胺对大鼠体内萘普生钠吸收的影响.结果表明甲氧氯普胺可以改善萘普生钠的吸收.在此基础上进行了复方萘普生钠缓释片的处方研究:初步稳定性考察结果表明,所制备的复方萘普生钠缓释片除在高温、高湿条件下片重发生变化,在其它条件下释放度、含量、外观均无变化.该文在体外试验的基础上对复方萘普生钠缓释片进行了家犬体内药动学的研究,以评价自制的复方缓释片.结果表明两个主药均符合单隔室一级吸收.自制复方缓释片与市售的普通片相比,甲氧氯普胺与萘普生钠相对生物利用度分别为98.2﹪和102.4﹪.体内外相关性研究表明,萘普生钠缓释层体外释放与体内吸收之间的相关性良好,r=0.9774.该文为偏头痛的临床治疗提供了新的手段.

目录

List of Abbreviations

ABSTRACT

前言

一、偏头痛及其药物治疗

二、骨架型缓释片

三、立题依据

材料和仪器

第一章分析方法的建立

1.1体外分析方法的建立

1.1.1萘普生钠体外分析方法的建立

1.1.2甲氧氯普胺体外分析方法的建立

1.1.3复方萘普生钠缓释片的含量测定

1.1.4复方萘普生钠缓释片释放度的测定

1.2家犬体内分析方法的建立

1.2.1萘普生钠家犬体内分析方法的建立

1.2.2甲氧氯普胺家犬体内分析方法的建立

1.3结果与讨论

第二章处方前研究

2.1萘普生钠理化参数的测定

2.1.1萘普生钠溶解度的测定

2.1.2萘普生钠油/水分配系数的测定

2.2甲氧氯普胺对大鼠体内萘普生钠吸收动力学的影响

2.2.1萘普生钠大鼠体内分析方法的建立

2.2.2给药方案与血样的采集

2.2.3药动学参数的计算

2.3结果与讨论

第三章复方萘普生钠缓释片的研制

3.1甲氧氯普胺速释层的制备

3.1.1甲氧氯普胺速释层的制备工艺

3.1.2甲氧氯普胺速释层的溶出方法

3.1.3甲氧氯普胺速释层的处方筛选

3.1.4甲氧氯普胺含量均匀度的测定

3.1.5甲氧氯普胺速释层对萘普生钠缓释层释放度的影响

3.2萘普生钠缓释骨架片的制备

3.2.1萘普生钠缓释骨架片制备工艺过程

3.2.2处方因素对药物释放的影响

3.2.3工艺因素对药物释放的影响

3.2.4释放条件对药物释放的影响

3.2.5处方筛选

3.2.6释放度-时间-pH三维特性图

3.2.7复方缓释片的质量考察

3.3结果与讨论

第四章复方萘普生钠缓释片的初步稳定性考察

4.1实验方法

4.2检测项目

4.3影响因素试验

4.4加速稳定性试验

4.5长期试验

4.6小结

第五章复方萘普生钠缓释片家犬体内药动学研究

5.1给药方案及血样采集

5.1.1药品

5.1.2给药方案及血样采集

5.2实验结果

5.2.1药物动力学参数

5.2.2相对生物利用度

5.2.3萘普生钠缓释片的体内外相关性

5.3结果与讨论

全文结论

参考文献

致 谢

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