复方盐酸奈福泮萘普生钠缓释胶囊的研制

摘要

盐酸奈福泮(Nefopam hydrochloride，Nef)是一种新型非麻醉性镇痛药，不具有非甾体抗炎药的特性，亦非阿片受体激动剂。化学结构属于环化邻甲基苯海拉明类，对中、重度疼痛有效，兼有轻度的解热和肌松作用。肌注本品20mg相当于12mg吗啡效应。对呼吸抑制作用较轻；对循环系统无抑制作用；无耐受性和依赖性。临床上常用于治疗术后急性疼痛、内科急性疼痛、慢性疼痛综合症、肿瘤疼痛等。 萘普生钠( Naproxen sodium，Npx-S)为芳基丙酸类非甾体抗炎药萘普生的钠盐，比萘普生吸收起效快且抗炎镇痛作用更强。适用于缓解各种轻度至中度的疼痛，如牙痛及其他术后疼痛、痛经、头痛等，也适用于类风湿关节炎、骨关节炎等。 上述两药组合后可发挥协同作用，增强镇痛效果，并有强大双环节退热作用，无成瘾性且不良反应较轻。因此，为达到长期高效镇痛、降低毒副作用的目的，本实验研制了复方奈福泮萘普生钠缓释胶囊(以后简称为复方FP缓释胶囊)。该制剂由Nef缓释微丸和Npx-S肠溶缓释微丸两部分组成。 利用高效液相色谱法，建立了可同时测定两种药物的体外和体内分析方法。结果显示，这些方法简便可行，数据准确可靠。 本实验应用挤出滚圆技术得到两种含药素丸后，采取流化床包衣技术制备Nef缓释微丸和Npx-S肠溶缓释微丸。其中Nef缓释微丸从内向外依次由含药素丸-缓释层两部分组成，Npx-S肠溶缓释微丸由含药素丸-缓释层-肠溶层三部分组成。挤出滚圆技术和流化床包衣技术都分别通过单因素考察后，采用体外释放度试验和正交试验设计法筛选出最佳制备工艺。并对两种微丸的释放行为进行了模型拟合，得出Nef缓释微丸符合一级动力学方程和Npx-S肠溶缓释微丸符合零级动力学方程。 本实验还对复方FP缓释胶囊进行了大鼠体内药动学的研究，并运用软件计算了药动学参数。结果表明，该复方制剂在大鼠体内符合单室模型一级吸收。与各自的普通制剂相比，两种微丸均具有缓释作用，且生物利用度有所提高。体内外相关性研究中显示，Nef缓释微丸和Npx-S肠溶缓释微丸具有良好的相关性。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

第一部分 体外分析方法的建立

1实验仪器和材料

2实验方法和结果

3讨论和小结

第二部分 挤出滚圆法制备素丸

1实验仪器和材料

2实验方法和结果

3讨论和小结

第三部分 复方缓释微丸包衣工艺的研究

1实验仪器和材料

2实验方法和结果

3讨论和小结

第四部分 释药机制探讨

1实验仪器和材料

2实验方法和结果

2.1释药模型拟合

2.2释药机制解析

3小结

第五部分 复方FP缓释胶囊在大鼠体内初步药代动力学研究

1实验仪器和材料

2实验方法和结果

3讨论和小结

结论与展望

参考文献

致 谢

附录