血浆中罗格列酮和格列本脲的定量分析方法研究及其应用

摘要

本论文分为两个部分，分别涉及口服降糖药罗格列酮和格列本脲的血浆样品药物浓度定量分析方法。 一、液相色谱-串联质谱法测定血浆中的罗格列酮 目的:建立测定人血浆中罗格列酮的液相色谱-串联质谱法。 方法:血浆样品经液-液萃取后，以乙腈-水-甲酸(90：10：0.5)为流动相，采用Zorbax SB-C<,18>柱分离，通过电喷雾离子化四极杆串联质谱，以选择反应监测方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z358→135(罗格列酮)和m／z 256→167(内标苯海拉明)。 结果:经分析方法确证，精密度和准确度符合中国药典有关规定，标准曲线线性范围为0.50～1000 ng／mL。在临床药动学研究中，应用此法测试了20名受试者口服酒石酸罗格列酮片(含罗格列酮4 mg)后血浆中罗格列酮的浓度。 结论:该法灵敏、准确，操作简便，线性范围宽，适用于临床药动学研究。 二、液相色谱-串联质谱法测定血浆中的格列本脲 目的:建立测定人血浆中格列本脲的液相色谱-串联质谱法。 方法:血浆样品经液-液萃取后，以乙腈-水-甲酸(90：0：0.2)为流动相，采用Zorbax SB-C<,8>柱分离，通过大气压化学电离源四极杆串联质谱，以选择反应监测方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z 494→369(格列本脲)和m／z 324→127(内标格列齐特)。 结果:经分析方法确证，精密度和准确度符合中国药典有关规定，测定人血浆中格列本脲的线性范围为0.50～500ng／mL。在临床药动学研究中，应用此法测试了20名受试者口服盐酸二甲双胍格列本脲胶囊(含二甲双胍500 mg，格列本脲5 mg)后血浆中格列本脲的浓度。 结论:该法灵敏、快速、准确，操作简便，适用于临床药动学研究。

目录

学位论文版权使用授权书及关于学位论文独立完成和内容创新的声明

摘要

第一章前言

第二章液相色谱-串联质谱法测定血浆中的罗格列酮

第三章液相色谱-串联质谱法测定血浆中的格列本脲

第四章实验部分

第五章结论

参考文献

致谢

个人简历