第三代口服头孢菌素头孢克肟的合成工艺研究

摘要

本论文简要阐述了抗生素的分类和β—内酰胺类抗生素药物的研究进展、作用机制，详细介绍了第三代口服头孢菌素头孢克肟。 在对文献分析和总结的基础上，对头孢克肟的合成工艺进行研究，经工艺考察及改进，最终确定以下合成路线：以7—苯乙酰氨基—3—氯甲基—3—头孢烯-4-羧酸对甲氧基苄酯(GCLE)为起始原料，经Wittig反应、4—位羧基和7—位氨基脱保护基，制得重要中间体7—氨基—3—乙烯基—3—头孢烯-4-羧酸(7—AVCA)，然后与[7—(Z)-2-(2—氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧羰基甲氧亚胺基)乙酸]-2-巯基苯并噻唑活性酯发生酰化反应，继而经碱水解，共5步反应制得头孢克肟，总收率为53.7％。本文工艺与文献相比，操作简化，提高了终产物收率。 头孢克肟的结构经1H—NMR、13C-NMR、MS、IR、TGA分析确证，色谱纯度经HPLC检测大于99％。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章前言

1.1 抗生素简介

1.2 β-内酰胺类抗生素简介

1.3头孢菌素类抗生素

1.4第三代口服头孢菌素头孢克肟

第二章头孢克肟的合成路线选择

第三章头孢克肟合成工艺考察和研究

3.1 7-苯乙酰氨基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸对甲氧基苄酯(DPVC)的合成工艺考察

3.2 7-氦基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸(7-AVCA)的合成工艺考察

3.3头孢克肟酯的合成工艺考察

3.4头孢克肟的合成工艺考察

第四章实验部分

4.1 7-苯乙酰氨基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸对甲氧基苄酯(DPVC)的制备

4.2 7-氦基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸(7-AVCA)的制备

4.3头孢克肟甲酯的制备

4.4头孢克肟的制备

4.5头孢克肟的结构确证

第五章 结论

参考文献

致 谢

附 图