家族性乳腺癌中BRCA1与ERK信号传导通路之间相互关系的研究

摘要

目的：乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤之一，故其发生发展机制的研究尤为重要。BRCAl是一种肿瘤抑制基因，其突变在易感人群中可以导致乳腺癌。 MAPK信号传导途径是影响细胞增殖、存活、分化的关键组分。MAPK信号转导通路在BRCAI~H关性乳腺癌中发挥着重要的作用。 本试验通过检测乳腺癌中BRCA1与ERK/MAPK的表达，探讨家族性乳腺癌和散发性乳腺癌中BRCA1表达的差异，及该差异与ERK/MAPK信号传导通路的关系，以进一步揭示家族性乳腺癌的发病机制。 材料与方法： 一、标本 收集中国医科大学附属第一医院肿瘤外科1998年～2006年乳腺癌手术标本的存档蜡块，共84例。其中家族性乳腺癌为42例，非家族性乳腺癌42例。 二、试剂 鼠抗人BRcA1单克隆抗体、S-P试剂盒、DAB均购自福州迈新生物技术开发公司。ERK1/2、pERK1/2抗体购自武汉博士德生物技术开发公司。 三、方法 采用SP免疫组化法检测BRCA1、ERK1/2和pERK1/2在乳腺癌组织中的表达。 四、结果判断 BRCA1 阳性标准：阳性细胞质染色的细胞数<5％为阴性，5％～20％N“+”，21％～50％“++”，51％～80％为“+++”，80％以上为“++++”。 ERK1/2阳性标准：阳性细胞质染色的细胞数<30％为阴性，30％～60％为“+”，60％以上为“++”。 pERK1/2阳性标准：细胞核为棕色染色的为阳性，未着色的为阴性。 五、统计处理 采用X2检验进行统计学分析。 结果： 1、BRCA1蛋白在家族性乳腺癌中异位表达29例(69.0％，29/42)，在散发性乳腺癌中异位表达4例(9.52％，4/42)，其差异有显著意义(P<0.05)。 2、ERK1/2在家族性乳腺癌中表达28例(66/7％，28/42)，在散发性乳腺癌中表达14例(33.3％，14/42)，其差异有显著意义(P<0.05)。pERK1/2在家族性乳腺癌中表达27例(64.3％，27/42)，在散发性乳腺癌中表达12例(28.6％，12/42)，其差异有显著意义(P<0.05)。 3、ERK1/2在BRCAl异位表达组中表达23例(69.7％，23/33)，在BRCA1未异位表达组中表达19例(37.3％，19/51)，其差异有显著意义(P<0.05)，表明两者之间存在相关性。pERK1/2在BRCA1异位表达组中表达22例(66.7％，22/33)，在BRCAl未异位表达组中表达17例(33.3％，17/51)，其差异有显著意义(P<0.05)，表明两者之间存在相关性。 结论 1、BRCA1在家族性乳腺癌中的异位表达高于在散发性乳腺癌中，提示BRCA1在家族性乳腺癌中起着十分重要的作用。 2、ERK1/2、pERK1/2在家族性乳腺癌中表达高于在散发性乳腺癌中，提示家族性乳腺癌中ERK/MAPK信号通路被异常激活，对乳腺癌的发生发展起着重要的作用。 3、ERK1/2、pERK1/2在BRCA1异位表达阳性与阴性乳腺癌组织的表达异常存在相关性，提示BRCA1可能通过ERK/MAPK信号转导通路起作用。

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综述 BRCA1在乳腺癌中与信息号转导通路关系的研究进展

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