Fas、Caspase-3在SIRS中性粒细胞凋亡异常中的表达变化及大黄素的调节作用

摘要

背景和目的：全身炎性反应综合征(Systemicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS)是多种疾病发展至多器官功能不全综合征(Multipleorgandysfunctionsyndrome，MODS)的前期表现，是许多疾病恶化的常见原因，其共同特征是自身的免疫失控而致的过激的炎症反应损伤。本实验旨在研究全身炎性反应综合征(SIRS)患者中性粒细胞(PMN)凋亡信号转导机制异常的分子机制，并进一步探讨应用大黄素(Emodin，EMD)、白细胞介素-10(Interleukin-10，IL-l0)和地塞米松(Dexamethasone，Dex)干预后对SIRS时PMN凋亡的影响及其作用机理。 方法：采集健康志愿者及SIRS患者外周血液5ml，从中分离PMN进行体外培养。共分为六个实验组：正常组，SIRS组，EMD干预组，IL-10干预组，EMD联合IL-10干预组，Dex干预组。各组PMN体外培养24h后，采用流式细胞技术、TUNEL技术、DNA琼脂糖凝胶电泳等方法检测PMN的凋亡情况；采用WesternBlotting方法检测PMN凋亡相关蛋白Fas/FasL和Caspase-3表达水平的变化；以透射电镜观察不同处理组PMN的形态学改变。 结论：SIRS患者外周血PMN凋亡比正常健康者明显延迟，且与Fas和Caspase-3的表达降低有关；EMD能通过诱导PMN中Fas和Caspase-3的表达，对SIRS时PMN凋亡延迟具有抑制作用；IL-10对SIRS时PMN的凋亡延迟及Fas和Caspase-3的表达无明显影响；Dex虽增加Fas和Caspase-3的表达，但对PMN凋亡没有影响。

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综述 全身炎性反应综合征中性粒细胞凋亡信号转导机制异常的研究进展

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