CEA、CA125及CA15-3在乳腺癌术后复发转移监测中的价值探讨

摘要

目的:
　　探讨乳腺癌相关肿瘤标记物(CEA、CA125、CA15-3)在乳腺癌术后患者复发转移监测中的应用价值。
　　方法:
　　1.选取2009年1月至2013年12月大连医科大学附属第一医院肿瘤内科收治的295例乳腺癌术后患者病例，具有完整的临床病理资料。术后复发转移组132例，无复发转移组163例。
　　2.采集病例患者的年龄、手术类型、病理（ER、PR、Her-2）表达情况、局部及远处复发转移等信息，回顾性分析上述各项指标与CEA、CA125及CA15-3表达的关系。
　　3.统计学处理:
　　全部数据用spss19.0软件处理，单因素分析血清CEA、CA125、CA15-3与乳腺癌术后患者的临床及病理特征的相关性;应用x2检验和T检验，分析CA15-3、CEA、CA125及三者联合检测阳性率;应用Logistic回归及ROC曲线法评价CEA、CA125及CA15-3在术后复发转移中的应用价值，p＜0.05差异有统计学意义，p＜0.01差异显著。
　　结果:
　　1.295例乳腺癌术后患者中，血清CEA、CA125、CA15-3表达的阳性率与局部及远处复发转移情况呈显著正相关（Pearson的r值分别为0.490，0.308，0.466，p＜0.01)，与年龄、手术类型、ER、PR、Her-2及腋窝淋巴结数等未见相关性(p＞0.05)。
　　2.复发转移组根据复发转移时间不同分为，术后1个月～1年54例(40.9％)、1～3年42例(31.8％)、3～5年9例(8.6％)、5年以上27例(25.7％)，分别比较各组患者中CEA、CA125、CA15-3的阳性表达率无统计学差异(p＞0.05)。
　　3.术后复发转移组中CEA、CA125及CA15-3检测的阳性率分别为43.2％、20％及43.9％;无复发转移组三者的阳性率3.1％、2.5％及4.9％。两组之间差异具有显著统计学意义(p＜0.01)。
　　4.将CEA、CA125、CA15-3进行Logistics回归逐步分析得出方程为LogitP=-1.206+2.765X1+1.498X2+2.297X3(X1、X2、X3分别表示CEA、CA125、CA15-3水平)，方程有效性经x2检验:x2=124.559，p＜0.01。进一步绘制ROC曲线，CEA、CA125、CA15-3及三项联合的ROC曲线下面积分别为0.727(95％CI=0.667-0.786)、0.582(95％CI=0.516-0.649)、0.727(95％CI=0.667-0.787)、0.805(95％CI=0.752-0.857)，均大于参考线下面积(p＜0.05)，其中CEA、CA15-3及三项联合显著大于参考线下面积(p＜0.01)。
　　5.对复发转移的具体器官进行ROC曲线法检测诊断价值，结果显示CEA、CA125、CA15-3及三项联合在监测术后淋巴结复发转移曲线下面积分别为0.733(95％CI=0.599-0.867)、0.595(95％CI=0.525-0.763)、0.632(95％CI=0.510-0.803)、0.777（95％CI=0.647-0.907），其中CA125、CA15-3大于参考线下面积(p＜0.05)，CEA及三项联合检测结果具有显著统计学差异(p＜0.01);监测术后胸壁复发曲线下面积分别0.795(95％CI=0.645-0.945)、0.543(95％CI=0.402-0.684)、0.702（95％CI=0.551-0.853）、0.888（95％CI=0.770-1.000），其中CA125与参考线下面积无统计学意义(p＞0.05)，CA15-3大于参考线下面积(p＜0.05)，CEA与三项联合检测结果具有显著统计学差异(p＜0.01);监测术后肺转移曲线下面积分别0.757(95％CI=0.658-0.856)、0.644(95％CI=0.521-0.767)、0.630(95％CI=0.499-0.760)、0.794（95％CI=0.690-0.898），CA125、CA15-3大于参考线下面积(p＜0.05)，CEA与三项联合检测结果具有显著统计学差异(p＜0.01);监测术后肝转移曲线下面积分别为0.724(95％CI=0.614-0.833)、0.634(95％CI=0.523-0.745)、0.754(95％CI=0.650-0.858)、0.801(95％CI=0.705-0.896)，CEA、CA125、CA15-3与三项联合检测结果均显著大于参考线下面积(p＜0.01);监测术后脑转移曲线下面积分别为0.532(95％CI=0.399-0.665)、0.641(95％CI=0.368-0.915)、0.584(95％CI=0.359-0.809)、0.621(95％CI=0.388-0.854)，CEA、CA125、CA15-3及三项联合检测与参考线下面积无统计学意义(p＞0.05);术后骨转移曲线下面积分别为0.617(95％CI=0.512-0.718)、0.492(95％CI=0.374-0.610)、0.737(95％CI=0.630-0.845)、0.739（95％CI=0.635-0.842），其中CA125检测无统计学差异(p＞0.05)，CEA大于参考线下面积(p＜0.05)，CA15-3与三项联合检测结果具有显著统计学差异(p＜0.01)。
　　6.CEA、CA125及CA15-3对术后复发转移的敏感性除CA125较低外，其余二项的敏感性均在40％以上，特异性均高于95％，准确性以CEA最高为72.9％;CEA、CA125、CA15-3三项联合检测敏感性、特异性及准确性分别为65.2％、89.6％、78.6％。
　　7.以大于肿瘤标志物参考值上限为阳性标准进行自定义，将上限的1～3倍之间定义为+，上限的3～5倍之间定义为++，5倍以上定义为+++。当强度为+时，肿瘤标志物阳性率中仍有假阳性存在，而在(++)-（+++）时，则无假阳性出现。
　　结论:
　　1.血清CEA、CA125、CA15-3升高与复发转移显著正相关，与年龄、手术类型、ER、PR、Her-2及腋窝淋巴结数等未见相关性。
　　2.CEA、CA125、CA15-3在乳腺癌术后各时期发生复发转移的阳性表达无差异。
　　3.乳腺癌术后复发转移组CEA、CA125及CA15-3检测的阳性率显著高于无复发转移组，三者均为监测乳腺癌术后复发转移的有效指标，对乳腺癌术后复发转移均具有一定的诊断价值，并且三者联合检测比单独检测诊断价值更高，可作为临床监测乳腺癌术后复发转移的优化方案。
　　4.CEA、CA15-3对乳腺癌术后淋巴结转移、胸部（肺和胸壁复发）、肝、骨的转移均具有一定的诊断预测价值，CA125对肺、肝、淋巴结转移有一定的诊断预测价值，但三者均对脑转移无诊断价值。
　　5.当CEA、CA125及CA15-3的表达水平越高于参考值上限，其诊断复发转移的特异性越强。