血清miRNA-19a、miRNA-29c及VEGF在糖尿病视网膜病变中的表达分析

摘要

目的:
　　糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy，DR)是全球成人出现不可逆性失明的主要原因之一，目前针对DR的干预手段包括激光光凝、玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)药物以及玻璃体切割等，但这些手段都是有创性操作，有一定的缺陷。那么我们可以从基因水平寻找调控信号通路的分子开关，从而为DR的治疗提供新想法。通过比较健康人群（Control组）、仅有2型糖尿病无视网膜病变患者(Type2diabetic mellitus，T2DM组)和DR组患者miRNA-19a、miRNA-29c及VEGF在血清中表达差异，寻求早期诊断DR的血液生物学标志物，为进一步探讨miRNA通过调控细胞因子VEGF进而参与DR的发生提供理论依据。
　　方法:
　　依据糖尿病的诊断标准，选取2型糖尿病患者30人，根据散瞳后检眼镜检查结合眼底荧光血管造影结果分为2个实验组:15例T2DM患者为实验组1，男8人，女7人，实验组2为15例DR患者，其中男7人，女8人。15例门诊检查体健者作为对照组，其中男6例，女9例，应用反转录实时荧光定量PCR检测血清中miRNA-19a、miRNA-29c的表达量，运用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)测定各组血清VEGF水平。Pearson相关分析分析miRNA-19a、miRNA-29c的血清相对表达量与血糖及VEGF的相关关系。
　　结果:
　　1.三组研究对象的血压、BMI、LDL-C相比无统计学意义(p＞0.05)。DR组的年龄、TG、TC及HbA1c均高于Control组(p＜0.05)，差别均有统计学意义，同时DR组的HbAlc水平较T2DM组升高(p＜0.05)，而DR组其余指标与T2DM组相比无统计学差异（P＞0.05）。DR组的HDL-C较Control组减低(p＜0.05)，差异有统计学意义，而DR组与T2DM组比较(p＞0.05)。
　　2.Control、T2DM、DR组的血清VEGF水平呈现递增趋势，T2DM组与DR组较Control组分别提高1.67倍和2.27倍(p＜0.05)，差异均有统计学意义:DR组较T2DM组水平提升1.36倍(p＜0.05)。DR组和T2DM组miRNA-19a、miRNA-29c相对表达量均高于Control组，并且DR组患者高于T2DM患者，差别有统汁学意义(p＜0.05)。
　　3.Pearson相关性分析显示:血清miRNA-29c的表达量与HbA1c值正相关(p＜0.05)，随着血清miRNA-29c的表达水平增加，HbA1c值逐渐升高。血清miRNA-19a、miRNA-29c的相对表达量与VEGF水平呈正相关(p＜0.05)，随着血清miRNA-19a、miRNA-29c的相对表达量增加，血清VEGF水平逐渐升高。
　　结论:
　　1.血清中miRNA-29c的相对表达量与HbA1c存在正相关关系，血清miRNA-19a、miRNA-29c的表达与VEGF含量正相关。
　　2.DR患者血清miRNA-19a、miRNA-29c可能通过调控血糖代谢、细胞因子VEGF的作用通路参与DR的病理进程。
　　3.血清miRNA-19a、miRNA-29c有可能为诊断DR的血液生物学标记物。

目录

声明

摘要

缩略词表(ABBREVIATION)

前言

材料与方法

1．1 主要试剂与器材

1．2 主要仪器

2．2 实验步骤

2．3 数据分析

结果

讨论

结论

miRNA、VEGF与糖尿病视网膜病变的相关性研究进展

参考文献

致谢