VEGF-A、VEGFR2、Notch1在肺癌不同病理组织类型中表达的差异性研究

摘要

目的和背景：肺癌目前在中国发病率及死亡率均居恶性肿瘤的首位，且发病率仍然在逐年上升，除了手术、放化疗、基因突变靶向治疗外，抗肿瘤血管生成靶向治疗也是研究热点之一。肿瘤血管生成极其复杂，是由多条信号通路的转导及通路之间的相互作用、共同诱导来调控血管生成。目前大家所为熟知的信号通路是VEGF（Vascular endothelial growth factor，血管内皮生长因子）-VEGFR(Vascular endothelial growth factor receptor，血管内皮生长因子受体)，虽然抗VEGF的药物贝伐珠单抗对非小细胞肺癌的治疗取得一定的疗效，目前美国NCCN（National comprehensive cancer network国立综合癌症网络）指南也将其列为与化疗联合治疗晚期、转移性、复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌的一线推荐，但仍有部分患者治疗无效，而且其耐药性的问题也逐渐引起医学界的重视，所以需要了解更多的抗血管信号通路，现在研究最多为Delta（Delta-like ligand4，Delta样配体4）-Notch信号通路，并且两通路之间有着相互调节的作用。此外血管信号通路在不同肺癌病理类型的表达是否存在显著性差异，这是否可以为今后选择个体化抗血管靶向治疗提供理论依据都有待深入研究。基于上述原因，本实验通过研究VEGF-A、VEGFR2、Notch1在肺癌不同病理组织类型中的表达差异性，与VEGF-A、VEGFR2、Notch1之间的相关性，并探讨VEGF-VEGFR通路与Delta-Notch通路的相关性，为肺癌临床上选取抗血管生成药物治疗个体化方案提供一定的参考，同时寻找新的治疗靶点，为肺癌治疗提供新的方向。
　　方法：1.标本为2009年至2017年青岛市市立医院经手术切除的肺癌患者的病理组织。共110例，其中男性75例，女性35例;最高年龄87岁，最低年龄29岁，平均年龄59岁;鳞癌35例;腺癌35例;小细胞肺癌40例。其诊断均经过病理及免疫组化检测两方面证实，同时选取癌旁正常组织20例为对照组。采用免疫组化法测定组织中VEGF-A、VEGFR2、Notch1蛋白的表达水平。
　　2.统计分析：应用SPSS24.0软件对数据进行统计分析，各组之间指标比较用x2检验和Spearman等级相关分析，p＜0.05表示其差异具有统计学意义。
　　结果：1.VEGF-A、VEGFR2在肺癌中，无论是非小细胞肺癌还是小细胞肺癌中表达均比癌旁正常组织高，有统计学意义(x2分别为13.125、12.303、17.062、14.354，p＜0.01);Notch1在非小细胞中表达高于癌旁正常组织(x2为9.498，p＜0.01)，而在小细胞肺癌中表达显著低于癌旁正常组织(x2为9.624，p＜0.01)。
　　2.非小细胞肺癌中VEGF-A、VEGFR2、Notch1的表达之间存在正相关(rs分别为0.652、0.374、0.418，p＜0.01)，而小细胞肺癌中VEGF-A、VEGFR2的表达存在正相关（rs为0.557，p＜0.01），Notch1与VEGF-A、VEGFR2的表达分别存在负相关（rs为-0.385、-0.458，p＜0.05，p＜0.01）。
　　3.非小细胞肺癌中VEGF-A、VEGFR2、Notch1的表达与患者的年龄、性别、病理类型无相关性(p＞0.05)，但与有无淋巴结转移、临床分期、分化程度有关(p＜0.05)。
　　4.非小细胞肺癌与小细胞肺癌中VEGF-A、VEGFR2的表达无统计学意义(p＞0.05)，而Notch1的表达有显著性差异（x2为50.307,p＜0.01）。
　　结论：抗VEGF信号通路药物可能在小细胞肺癌治疗中也有一定的前景;Notch1在非小细胞肺癌中有着致癌作用，而在小细胞肺癌中可能起着抑癌作用;Notch信号在肺癌不同病理组织类型中对VEGF-VEGFR通路的调控机制不同，在非小细胞肺癌中二者可能存在正性调控机制，而在小细胞肺癌中二者可能是负性调控机制，这有待更进一步深入研究。

目录

声明

摘要

前言

1．对象、材料与方法

1．1 研究对象

1．2 材料

1．3 实验方法

1．4 结果判读标准

1．5 统计学分析

2．实验结果

2．1 VEGF-A、VEGFR2、Notch1在肺癌及癌旁正常组织中表达的差异性

2．2 非小细胞肺癌中VEGF-A、VEGFR2、Notch1表达与临床病理因素的关系

2．4 小细胞肺癌中VEGF-A、VEGFR2、Notch1表达相关性分析

2．5 NSCLC与SCLC中VEGF-A、VEGFR2、Notch1表达差异性

3．讨论

4．结论

参考文献

综述

致谢