3-脱氧-1，2-O-异丙叉-D-呋喃木糖的合成

摘要

阿托伐他汀钙片(立普妥)，是辉瑞公司生产的一种降血脂药。作为全球处方量最多的降胆固醇药物和排名第一的处方药，它可以显著降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平。本文研究合成的3-脱氧-1，2-O-异丙叉-D-呋喃木糖，是合成阿托伐他汀产生药效边链的手性中间体，它还是合成许多其他药物中间体的关键。 通过分析3-脱氧-1，2-O-异丙叉-D-呋喃木糖的各种合成方法及实验的探索，得到了一条合成的路线：首先以D-木糖为原料，进行羟基保护；第二步选择性脱羟基保护得1，2-O-异丙叉-D-呋喃木糖；然后选择性进行苯甲酰化得5-O-苯甲酰基-1，2-O-异丙叉-D-呋喃木糖；再用碘取代3-位羟基得5-O-苯甲酰基-3-碘-1，2-D-异丙叉-D-呋喃木糖；接着还原去3-位碘基得5-O-苯甲酰基-3-脱氧-1，2-O-异丙叉-D-呋喃木糖；最后脱去3-位苯甲酰基保护得3-脱氧-1，2-O-异丙叉-D-呋喃木糖；总收率约34％。在反应路线的探索中，还合成了一些有用的化合物；并对反应的一些条件进行了讨论。 本文以一个六步反应完成了3-脱氧-1，2-O-异丙叉-D-呋喃木糖的合成，据查阅的文献显示还没有其他研究者完成过同样的反应路线，整条路线反应原料较廉价易得，反应条件更为安全温和。主要的创新点在于3-位羟基的脱除，没有利用常见的自由基引发原理，避开了(如三丁基锡氢)等毒性大或不易得的反应物。

目录

文摘

英文文摘

声明

1 绪论

1.1他汀类药物概述

1.1.1他汀药物家族

1.1.2他汀类药物的作用

1.2阿托伐他汀

1.2.1阿托伐他汀概述

1.2.2阿托伐他汀边链反合成分析

1.3 3-脱氧-1，2-O-异丙叉-D-呋喃木糖的合成研究

1.3.1以往的合成方法

1.3.2改进的合成路线

2 5-O-苯甲酰基-1，2-O-异丙叉-D-呋喃木糖合成

2.1主要试剂

2.2实验操作及现象

2.2.1 二丙酮叉D-木糖的合成

2.2.2 1,2-O-异丙叉-D-呋喃木糖合成

2.2.3 5-O-苯甲酰基-1,2-O-异丙叉-D-呋喃木糖的合成

2.3结果与讨论

2.4本章小结

3硼氢化钠还原D-木糖3-位基团的反应探索

3.1硼氢化钠还原D-木糖3-位乙酸酯基的反应探索

3.1.1 主要试剂

3.1.2实验操作及现象

3.1.3结果与讨论

3.2硼氢化钠还原D-木糖3-位对甲基苯磺酰氯的反应探索

3.2.1 5-O-苯甲酰基-3-O-对甲苯磺酰基-1,2-O-异丙叉-D-呋喃木糖的合成

3.2.2 3-位对甲苯磺酰基的还原消除反应探索

3.3本章小结

4 5-O-苯甲酰基-3-碘-1,2-O-异丙叉-D-呋喃木糖的合成探索

4.1碘取代对甲苯磺酰基的探索

4.1.1 5-O-对甲苯磺酰基-1,2-O-异丙叉-D-呋喃木糖的合成

4.1.2 5-碘-1,2-O-异丙叉-D-呋喃木糖的合成

4.1.3 碘取代D-木糖3-位对甲苯磺酰基的反应探索

4.2碘取代D-木糖3-位甲磺酰基的探索

4.2.1 5-O-苯甲酰基-3-O-甲磺酰基-1,2-O-异丙叉-D-呋喃木糖的合成

4.2.2碘取代D-木糖3-位甲磺酰基的反应探索反应探索

4.3 5-O-苯甲酰基-3-碘-1,2-O-异丙叉-D-呋喃木糖的合成

4.3.1主要试剂

4.3.2实验操作与现象

4.3.3结果与讨论

4.4本章小结

5 3-脱氧-1,2-O-异丙叉-D-呋喃木糖的合成

5.1 5-O-苯甲酰基-3-脱氧-1,2-O-异丙-D-呋喃木糖的合成

5.1.1 主要试剂

5.1.2实验操作与现象

5.1.3结果与讨论

5.2 3-脱氧-1,2-O-异丙-D-呋喃木糖的合成

5.2.1主要试剂

5.2.2实验操作与现象

5.2.3结果与讨论

5.3本章小结

6 5-O-对甲苯磺酰基-1,2-O-异丙叉-D-呋喃木糖的氰基化反应探索

6.1主要试剂

6.2实验操作与现象

6.3结果与讨论

6.4本章小结

7 结论

7.1研究结论

7.2本文创新点

7.3课题展望

致 谢

参考文献