Wif1在小鼠中枢神经系统发育中的表达谱分析及其功能初探

摘要

WIF-1是Wnt分泌蛋白的胞外抑制剂，Wnt信号通路在个体发育中起着重要的作用。为了深入研究WIF-1在神经系统发育中的作用，检测了Wif1在小鼠中枢神经系统发育中的表达情况。发现Wif1在中枢神经系统的表达从E11开始，一直持续到成年。在胚胎期，Wif1在大脑皮质、间脑、中脑和脊髓均有表达，其中大脑皮质、间脑和中脑表达丰富，在海马和间脑的表达水平最高。出生后，Wif1在中枢神经系统的表达水平下降，至成年时，Wif1主要表达在嗅球的僧帽细胞层和上丘脑的内侧缰核。结果显示，Wif1在胚胎期小鼠中枢神经系统表达强烈，提示在胚胎期神经系统发育中，Wif1可能对Wnt信号通路活性起着时空特异性的调节作用。E12.5时Wif1在端脑皮质的表达达到高峰，随后其在皮质的表达逐渐减弱。在E12.5-E14.5期间，Wnt信号分子在端脑发育的信号中心corticalhem(CH)表达强烈，作为Wnt的抑制因子，Wif1在信号中枢corticalhem内不表达，但在其两侧均有强烈的表达。 通过子宫内电击的方法，选择E12.5端脑侧壁表达相应的siRNA以下调Wif1的表达，在E12.5-E14.5期间将Wif1异位表达至CH区，观察端脑模式形成可能发生的变化。预实验的结果显示，电击pCAGIG-Wif1质粒后EGFP和Wif1mRNA均可表达在预定的靶向位置，为利用该技术进一步研究Wif1在端脑发育中的功能奠定了基础。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：主要英文缩略词表

声明

前言

文献综述 Wig1对Wnt信号通路活性的调节

第一章 Wif1在小鼠中枢神经系统发育中的表达谱分析

第一节 Wif1探针合成

一、材料与试剂

二、实验方法

三、实验结果

第二节 Wif1在小鼠中枢神经系统发育中的表达谱

一、材料与试剂

二、实验方法

三、实验结果

第三节讨论

第二章 Wif1在小鼠端脑发育中的功能初探

前言

第一节pCAGIG-Wif1电击载体构建

一、材料与试剂

二、实验方法

三、实验结果

第二节子宫内电击条件的建立

一、材料与试剂

二、实验方法

三、实验结果

四、讨论

结论

致谢

参考文献

作者简介