X-连锁智力障碍基因诊断体系的建立及应用

摘要

智力障碍(mental retardation，MR)是遍及全世界严重危害儿童身心健康的一类疾患，它在一般人群中的发生率为2％-3％。基于男性患者显著多于女性患者(男女比率为1.3-1.9:1)，x-连锁的智力障碍(x-Iinked mental retardation，XLMR)被认为是MR的重要病因。XLMR依临床表现可分为综合征型(syndromic X-linked：mental retardation，S-XLMR)及非综合征型(non-syndromic X-1inked mental retardation，NS-XLMR)两类。S-XLMB患者除了智力低下外还有其它的异常表现，而NS-XLMR患者只有认知缺陷这唯一的临床表现。 为了明确诊断和遗传咨询的目的，对疑为XLMR 的患者进行遗传学诊断是非常必要的。在获得XLMR患者详尽的病史资料以及相关检查结果后，S-XLMR患者根据特异的临床表现选择相应基因进行检测，NS-XLMR患者根据发病率选择最常见的NS-XLMR 相关基因做检测。在此思想上建立了XLMR 的基因诊断体系。 在此体系的基础上，本研究应用聚合酶链反应．直接测序方法，分别对遗传咨询门诊接诊的两个典型XLMB综合征家系的致病基因——粘多糖贮积症Ⅱ型(mucopolysaccharidosis type Ⅱ，MPS Ⅱ)家系的IDS基因及肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy，ALD)家系的ABCDI基因，进行了突变分析。 通过检测发现MPS Ⅱ家系男性患者IDS基因2种致病突变，其中1种为新突变，证实该患者母亲为携带者，胎儿为男性患者，成功完成了此家系的产前诊断，预防了智力障碍患儿的出生。检测到ALD家系患者ABCDl基因1种致病突变，患者母亲基因未发生突变，为该家庭提供了准确的基因诊断和有效的遗传咨询服务。从实践上初步肯定了本研究中XLMB基因诊断体系的可行性。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：主要实验仪器、试剂与耗材

前言

第一章X-连锁智力障碍基因诊断体系的建立

第二章X-连锁智力障碍基因诊断体系的应用

结论

参考文献

综述 X-连锁智力障碍的研究进展

附录

致谢

攻读学位期间主要的研究成果及个人简历